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915759-45-4结构式
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  • 常用中文名:WAY 316606
  • 常用英文名:WAY 316606
  • CAS号:915759-45-4
  • 分子式:C18H19F3N2O4S2
  • 分子量:448.48000
  • 相关类别: 信号通路 干细胞及 Wnt 通路 SFRP-1
  • 发布时间:2017-08-23 18:57:08
  • 更新时间:2024-01-08 14:49:22
  • WAY 316606 是一种分泌蛋白 sFRP-1 抑制剂,是分泌性醣蛋白 Wnt 的拮抗剂,在 FP 结合检测使用中,WAY-316606 作用于 sFRP-1,IC50 为 0.5 μM。

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中文名 WAY 316606
英文名 5-(benzenesulfonyl)-N-piperidin-4-yl-2-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide
英文别名 cs-0996
WAY 316606
描述 WAY 316606 是一种分泌蛋白 sFRP-1 抑制剂,是分泌性醣蛋白 Wnt 的拮抗剂,在 FP 结合检测使用中,WAY-316606 作用于 sFRP-1,IC50 为 0.5 μM。
相关类别
靶点

IC50: 0.5 μM (sFRP-1)[1]

体外研究 WAY-316606对U2-OS细胞Wnt-荧光素酶活性的EC50为0.65μM[1]。 WAY-316606与分泌的卷曲相关蛋白(sFRP)-1抑制剂结合,KD为0.08μM,抑制sFRP-1,EC50为0.65μM。 WAY-316606也与sFRP-2结合,虽然KD为1μM时弱10倍。使用荧光偏振结合分析,其采用竞争结合形式的荧光探针化合物和纯化的人sFRP-1蛋白,WAY-316606的IC50为0.5μM[2]。
体内研究 当在新生儿鼠颅骨测定中测试时,WAY-316606增加骨形成。 WAY-316606以剂量依赖性方式将总骨面积增加至60%,EC50为约1nM。 WAY-316606具有良好的水溶性,中度至低度抑制细胞色素p450同工酶(3A4,2D6,2C9),并且在大鼠和人肝微粒体中具有良好的稳定性(每个物种中t1/2> 60分钟)。在雌性Sprague-Dawley大鼠中,WAY-316606在单次静脉推注剂量(2 mg/kg)后表现出高血浆清除率(77 mL/min/kg,大于肝血流量),导致药物暴露迅速下降尽管有给药途径[2]。
激酶实验 通过光谱法测定WAY-316606与纯化的sFRP的结合。将sFRP-1或-2储备溶液在缓冲溶液中稀释至1μM并测量初始荧光。将增加浓度的WAY-316606(0至50μM)加入到比色皿中的蛋白质中并孵育5分钟,然后使用Fluoromax-2荧光计评估荧光强度。在对照实验中,使用DMSO(载体对照)匹配的缓冲溶液。以比率模式(S / R,信号/参考)扫描荧光光谱,以补偿作为波长函数的灯输出的变化。将荧光变化拟合为二次方程以获得表观解离常数[2]。
细胞实验 U2OS骨细胞感染重组腺病毒5(Ad5)-WNT3,感染复数(MOI)为2,然后用Ad5-sFRP-1和Ad5-16xTCF-荧光素酶感染,每个MOI为10小时.4小时感染后,将细胞在无菌低温小瓶中以9×10 6个细胞/ mL的细胞密度冷冻,并储存在-150℃的冰箱中。对于该测定,将一小瓶冷冻细胞解冻,并将细胞重悬于平板培养基[含有5%胎牛血清,2mM GlutaMAX-1和1%(v / v)青霉素的无酚红RPMI 1640培养基中。 - 链霉素]至最终细胞密度为1.5×10 5个细胞/ mL。然后将重悬的细胞以100μL细胞悬浮液/孔(即1.5×10 4细胞/孔)的体积接种在96孔组织培养物处理的板中。将板在37℃下在5%CO 2/95%湿润空气培养箱内孵育5小时或直至细胞附着并开始扩散。在添加WAY-316606之前,用50μL/孔的含有10%胎牛血清,2mM GlutaMAX-1和1%(v / v)青霉素 - 链霉素的不含酚红的RPMI 1640替换培养基。然后将含有2mM GlutaMAX-1和1%(v / v)青霉素 - 链霉素的无酚红RPMI 1640稀释的WAY-316606或载体(通常为DMSO)以4孔/稀释液的重复样品加入孔中将板在37℃下孵育过夜。用化合物以2倍连续稀释度从10000-4.9nM进行剂量 - 反应实验。过夜温育后,用150uL /孔不含钙或镁的PBS洗涤细胞两次,并在室温下在摇床上用50μL/孔的1×细胞培养裂解试剂裂解30分钟。将等份的细胞裂解物(30μL)转移至96孔发光计板,并使用100μL/孔的荧光素酶底物在MicroLumat PLUS发光计中测量荧光素酶活性。
参考文献

[1]. Moore, WJ, et al. Modulation of Wnt Signaling Through Inhibition of Secreted Frizzled-Related Protein I (sFRP-1) with N-Substituted Piperidinyl Diphenylsulfonyl Sulfonamides. Journal of Medicinal Chemistry (2009), 52(1), 105-116.

[2]. Bodine PV, et al. A small molecule inhibitor of the Wnt antagonist secreted frizzled-related protein-1 stimulates bone formation. Bone. 2009 Jun;44(6):1063-8.

分子式 C18H19F3N2O4S2
分子量 448.48000
精确质量 448.07400
PSA 109.10000
LogP 5.44980
储存条件 室温,避光,保存于惰性气体中