| 描述 |
HBV-IN-25是一种高效、口服活性好的新型HBV cccDNA还原剂。HBV-IN-25具有抗HBeAg效力和抗HBV活性,IC50值分别为0.58μM和1.15μM。HBV-IN-25具有良好的水溶性(LYSA＞452μg/mL)和良好的PK特性,无细胞毒性[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.58 μM (anti-HBeAg); 1.15 μM (anti-HBV)[1].
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| 体外研究 |
HBV-IN-25(8-50μM,5天)具有抗HBeAg效力,IC50值为0.58μM。HBV-IN-25(8-50μM,5天)在PHH中具有抗HBV活性,IC50值为1.15μM[1]。
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| 体内研究 |
HBV-IN-25(口服,5、20、100、300 mg/kg,单次)具有良好的PK特性,在显著降低HBV抗原、DNA和肝内cccDNA水平方面也表现出良好的疗效[1]。HBV-IN-25在HBV循环小鼠模型中的药代动力学参数(口服,5、20、100、300 mg/kg,单次)[1]。剂量-终末体重%与第1天相比脊髓炎症Foci每20个细胞脊髓脱髓鞘得分0-5脊髓凋亡细胞数每节PK参数5 mg/kg PO 20 mg/kg PO 100 mg/kg PO 300 mg/kg PO Cmax(ng/kg)828 8157 32200 59900 Tmax(ng/kg)0.25 0.5 2.67 AUC0−∞(ng h/mL)857 11818 119960 453367 t1/2(h)3.46 3.45 1.82剂量标准化Cmax[(ng/mL)/(mg/kg)]166 408 322 200剂量标准化AUC0−24h[(ng h/mL)/(mg/kg)]171 591 1200 1511动物模型：HBV循环小鼠模型[1]剂量：5、20、100、300 mg/kg给药：口服,5、20,100、300毫克/千克,单次结果：
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| 参考文献 |
[1]. Dongdong Chen, et al. Discovery of Novel cccDNA Reducers toward the Cure of Hepatitis B Virus Infection. J Med Chem. 2022 Aug 16.
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