179545-76-7

• 常用中文名：(Rac)-Tanomastat
• 常用英文名：(Rac)-Tanomastat
• CAS号：179545-76-7
• 分子式：C₂₃H₁₉ClO₃S
• 分子量：410.91
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 MMP
• 发布时间：2022-10-18 06:30:32
• 更新时间：2024-01-10 12:02:55
• (Rac)-Tanomastat((Rac)-BAY 12-9566)是TANOMATAT的外消旋体。Tanomastat(BAY 12-9566)是一种口服生物利用的非肽联苯基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂,具有锌结合羧基。MMP-2、MMP-3、MMP-9和MMP-13的Ki值分别为11、143、301和1470nm。Tanomastat在几种实验性肿瘤模型[1][2][3]中显示出抗侵袭和抗转移活性。

名称

• 英文名: (Rac)-Tanomastat

物化性质

• 分子式: C₂₃H₁₉ClO₃S
• 分子量: 410.91

生物活性

• 描述: (Rac)-Tanomastat((Rac)-BAY 12-9566)是TANOMATAT的外消旋体。Tanomastat(BAY 12-9566)是一种口服生物利用的非肽联苯基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂,具有锌结合羧基。MMP-2、MMP-3、MMP-9和MMP-13的Ki值分别为11、143、301和1470nm。Tanomastat在几种实验性肿瘤模型[1][2][3]中显示出抗侵袭和抗转移活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP
• 靶点:

  MMP-2:11 nM (Ki)

  MMP-3:143 nM (Ki)

  MMP-9:301 nM (Ki)

  MMP-13:1470 nM (Ki)

• 体外研究: Tanomastat(BAY 12-9566)(1-10000 nM；6小时)以浓度依赖性方式(IC50=840nM)防止内皮细胞侵袭基质,而不影响细胞增殖[2]。Tanomastat(BAY 12-9566)(1-00µM；5天)在15-100µM时完全抑制小管形成[3]。
• 体内研究: Tanomastat(BAY 12-9566)(100mg/kg；p.o.；每日7周)抑制局部肿瘤再生而不产生任何毒性作用,并抑制肺转移的数量和体积[3]。动物模型：6-8周龄雌性BALB/c裸鼠(含MDA-MB-435细胞)[3]剂量：100mg/kg给药：口服。；结果：在不产生任何毒性作用的情况下,抑制了58%的局部肿瘤再生,并分别抑制了57%和88%的肺转移数量和体积。
• 参考文献:

  [1]. Leung D, et al. Protease inhibitors: current status and future prospects. J Med Chem. 2000 Feb 10;43(3):305-41.

  [2]. Gatto C, et al. BAY 12-9566, a novel inhibitor of matrix metalloproteinases with antiangiogenic activity. Clin Cancer Res. 1999 Nov;5(11):3603-7.

  [3]. Nozaki S, et al. Activity of biphenyl matrix metalloproteinase inhibitor BAY 12-9566 in a human breast cancerorthotopic model. Clin Exp Metastasis. 2003;20(5):407-12.

  [4]. Harold Clinton Eugene Kluender, et al. Substituted 4-biarylbutyric or 5-biarylpentanoic acids and derivatives as matrix metalloprotease inhibitiors. WO1996015096A1.