| 描述 |
MmpL3-IN-1(化合物32)是一种有效的分枝杆菌膜蛋白大3(MmpL3)抑制剂。MmpL3-IN-1在结核分枝杆菌中具有抗结核活性,MIC<0.016μg/mL,可用于耐药结核的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
MmpL3-IN-1(化合物32)(0.26-64μg/mL,2-7天)具有较强的抗M。MIC值小于0.016μg/mL且对Vero细胞几乎无毒的结核活性[1]。MmpL3-IN-1具有良好的微粒体稳定性,对hERG K+通道的抑制很小,IC50值大于30μM[1]。MmpL3-IN-1(0.0625-1μg/mL,16小时)可通过靶向MmpL3抑制TMM转运,从而影响结核分枝杆菌细胞壁的形成[1]。细胞活力测定[1]细胞系：Vero细胞浓度：0.26-64μg/mL孵育时间：48小时结果：抑制细胞活力,IC50值为35.3μg/mL。Western Blot分析[1]细胞系：结核分枝杆菌H37RV mc26206浓度：0.0625-1μg/mL孵育时间：16小时结果：导致藻酸单霉素(TMM)表达的累积,并以剂量依赖性方式减少细胞壁结合的霉酸甲酯(MAME)。减少海藻酸二甲酯(TDM)的合成,并在高浓度下累积游离菌酯。
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| 体内研究 |
MmpL3-IN-1(化合物32)(口服灌胃,100mg/kg,每周5天,30天)在带有H37Rv的SPF BALB/c雌性小鼠中具有有效的抗结核活性[1]。动物模型：SPF BALB/c雌性小鼠,H37Rv[1]剂量：100mg/kg给药：口服灌胃；每周5天；30天结果：肺集落形成单位中H37Rv的CFU减少2.0 log。动物模型：BALB/c小鼠(雌性),体重20-25g[1]剂量：口服100mg/kg或静脉注射10mg/kg；0-24小时结果：b>MmpL3-IN-1(化合物32)的药代动力学参数iv,10 mg/kg po,100 mg/kg t1/2(h)7.37 7.48 Cmax(ng/mL)5105 211 Tmax(h)0.03 0.5 AUC0-t(h•ng/mL),2475 1625 MRT0-t/h•ng/mL)2.00 8.69 V(mL/kg)42067-CL(mL/h/kg)3958-F%-6.6
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| 参考文献 |
[1]. Hongyi Zhao, et al. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Pyrrole-2-carboxamide Derivatives as Mycobacterial Membrane Protein Large 3 Inhibitors for Treating Drug-Resistant Tuberculosis. J Med Chem. 2022 Aug 1.
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