| 描述 |
金属β-内酰胺酶-IN-6是一种有效的VIM型金属β-内酰胺酶抑制剂,VIM-2、VIM-1和VIM-5的IC50s分别为0.56μM、29.50μM和5.78μM。金属-β-内酰胺酶-IN-6与美罗培南对工程大肠杆菌菌株和难治性临床分离的产生VIM-2 MBL的铜绿假单胞菌显示出强大的协同抗菌活性[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.56 μM (VIM-2), 29.50 μM (VIM-1), 5.78 μM (VIM-5)[1]
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| 体外研究 |
金属-β-内酰胺酶-IN-6(化合物55)(10μM；18-20小时)可增强美罗培南对VIM-2介导的抗菌耐药性的活性,FIC指数为0.05【1】。金属-β-内酰胺酶-IN-6(1,10100μM；18-20小时)可穿透大肠杆菌外膜,通过阻断VIM-2酶对美罗培南的破坏作用恢复美罗培南对PBP3的活性[1]。金属-β-内酰胺酶-IN-6(100μM)增强了美罗培南对PA W35的抗菌活性,FIC指数为0.25【1】。
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| 体内研究 |
金属-β-内酰胺酶-IN-6(100 mg/kg；IP；单个)在注射后约9分钟达到血浆浓度峰值,有效最大浓度为142.8μg/ml,T1/2为1.24小时[1]。金属-β-内酰胺酶-IN-6(500、1000或2000 mg/kg；IP；单次,观察14天)不会产生任何明显的毒性作用,并且在剂量为≤ 2000毫克/千克[1]。雄性雌性ICR小鼠体内金属-β-内酰胺酶-IN-6的药代动力学参数【1】。IP(100 mg/kg)T1/2(h)1.243 Cmax(μg/mL)142.8 Tmax(h)0.151 Vd(mL/kg)535.804 CL(mL/h/kg)248.512 AUC0-∞ (μg/mL·h)896动物模型：雌性ICR小鼠(180-220 g)[1]剂量：100 mg/kg给药：IP；单药代动力学分析结果：血浆浓度在注射后9分钟左右达到峰值,最大有效浓度为142.8μg/ml,T1/2为1.24小时。动物模型：雌性ICR小鼠(n=5)[1]剂量：500、1000或2000 mg/kg给药：IP；单次,观察14天结果：未产生任何明显毒性作用,小鼠对剂量为≤ 2000毫克/千克。
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| 参考文献 |
[1]. Yan YH, Li W, Chen W, et al. Structure-guided optimization of 1H-imidazole-2-carboxylic acid derivatives affording potent VIM-Type metallo-β-lactamase inhibitors. Eur J Med Chem. 2022;228:113965.
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