| 描述 |
PCC020817是一种微管亲和调节激酶(MARK3/MARK4)抑制剂,其IC50分别为1.8和2.01nm。PCC020817对MARK1和MARK2的抑制活性较低,IC50分别为31.4和33.7nm。PCC020817在体外和体内抑制胶质瘤进展。PCC020817扰乱微管动力学,诱导G2/M期细胞周期阻滞和细胞凋亡。PCC020817在体内显示出强大的抗肿瘤活性,并显示出良好的BBB通透性[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
PCC020817抑制MARK3和MARK4的活性,并降低Tau的磷酸化[1]。PCC020817(1-5μM；24小时)处理导致Tau的磷酸化降低,即标记的减少[1]。PCC020817(3-21μM；24小时)抑制胶质瘤细胞的增殖[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：胶质瘤细胞系GL261、U87-MG、U251浓度：0、3、6、9、12、15、18、21μM培养时间：24小时结果：GL261、U87-MG和U251的IC50值分别为2.77、4.02和4.45μM。细胞增殖试验[1]细胞系：浓度：胶质瘤细胞系GL261和U251 1,2,5μM培养时间：24小时结果：降低Tau的磷酸化。
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| 体内研究 |
PCC020817在体内显示出强大的抗肿瘤活性,并显示出良好的BBB通透性。PCC020817(50和100 mg/kg；口服)以剂量依赖性方式抑制来源于GL261细胞的异种移植肿瘤的生长。抑制率分别为56.15%和70.32%。50 mg/kg剂量的PCC020817联合治疗显著增强替莫唑胺(TMZ；100 mg/kg)的抗肿瘤活性,肿瘤抑制率从34.15%(仅TMZ)增加到83.5%(TMZ+PCC020817)[1]。PCC020817(单次口服50mg/kg剂量后)在单次口服50mg/kg剂量后,可在血浆和大脑中检测到。在血浆中,Cmax为1.36μg/mL,Tmax为0.833小时。在大脑中,Cmax为0.14μg/mL,Tmax为0.833小时[1]。动物模型：携带小鼠胶质瘤GL261异种移植瘤的C57BL/6小鼠[1]剂量：50 mg/kg和100 mg/kg(悬浮在0.5%甲基纤维素溶液中)[1]。给药：每天以10ml/kg的剂量口服给药结果：在异种移植小鼠模型中抑制GL261细胞的生长。
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| 参考文献 |
[1]. Fangfang Li, et al. PCC0208017, a novel small-molecule inhibitor of MARK3/MARK4, suppresses glioma progression in vitro and in vivo. Acta Pharm Sin B.2020 Feb;10(2):289-300.
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