2419160-96-4

• 常用中文名：DprE1-IN-4
• 常用英文名：DprE1-IN-4
• CAS号：2419160-96-4
• 分子式：C₂₀H₂₁N₃O₅S
• 分子量：415.46
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2021-09-10 16:46:26
• 更新时间：2024-01-10 14:54:05
• DprE1-IN-4是一种有效的口服活性非共价DprE1抑制剂,IC50为0.90μg/mL。DprE1-IN-4对M。结核H37Rv和耐药结核株的MIC值分别为0.12μg/mL和0.24μg/mL。DprE1-IN-4在急性结核病小鼠模型中显示出可接受的药代动力学特性和显著的杀菌活性[1]。

名称

• 英文名: DprE1-IN-4

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₁N₃O₅S
• 分子量: 415.46

生物活性

• 描述: DprE1-IN-4是一种有效的口服活性非共价DprE1抑制剂,IC50为0.90μg/mL。DprE1-IN-4对M。结核H37Rv和耐药结核株的MIC值分别为0.12μg/mL和0.24μg/mL。DprE1-IN-4在急性结核病小鼠模型中显示出可接受的药代动力学特性和显著的杀菌活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  IC50: 0.9±0.2 μg/mL (DprE1)[1]

• 体外研究: DprE1-IN-4对M。结核,它针对分离的临床菌株H37Rv、13946a、14862b和PBTZ169耐药菌株,MIC值分别为0.12μg/mL、0.24μg/mL、0.24μg/mL和0.48μg/mL[1]。DprE1-IN-4(0.76-16μg/mL)仅对DprE1过度表达菌株的效力降低,但对DprE2过度表达菌株和野生型菌株的效力降低。DprE1的IC50值为0.9±0.2μg/mL[1]。
• 体内研究: DprE1-IN-4在p.o.和i.v.后表现出可接受的药代动力学特性,DprE1-IN-4(口服给药,50 mg/kg)表现出高血浆暴露((AUC)0-∞=657 ng·h/mL)和高最高血浆浓度(Cmax=486 ng/mL)。它具有口服生物利用度(F=7.9%),值得在体内药效研究中进一步评估[1]。DprE1-IN-4(口服灌胃；100mg/kg；每日一次；3周)显示出强大的体内活性,将肺部的细菌负荷减少了2.02 日志10 CFU与未经治疗的对照组比较[1]。
• 参考文献:

  [1]. Pengxu Wang, et al. Discovery of Novel Thiophene-arylamide Derivatives as DprE1 Inhibitors with Potent Antimycobacterial Activities. J Med Chem. 2021 May 13;64(9):6241-6261.