2381268-71-7

• 常用中文名：OP-5244
• 常用英文名：OP-5244
• CAS号：2381268-71-7
• 分子式：C₁₉H₂₉ClN₅O₉P
• 分子量：537.89
• 相关类别： 研究领域 炎症/免疫
• 发布时间：2021-01-12 18:18:18
• 更新时间：2024-07-22 16:32:00
• OP-5244 是一种有效和具有口服活性的 CD73 抑制剂,IC50 值为 0.25 nM。OP-5244 通过阻断腺苷的产生来逆转免疫抑制作用,具有进行癌症研究的潜力。

名称

• 英文名: OP-5244

物化性质

• 分子式: C₁₉H₂₉ClN₅O₉P
• 分子量: 537.89

生物活性

• 描述: OP-5244 是一种有效和具有口服活性的 CD73 抑制剂,IC50 值为 0.25 nM。OP-5244 通过阻断腺苷的产生来逆转免疫抑制作用,具有进行癌症研究的潜力。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 0.25 nM (CD73)[1]

• 体外研究: OP-5244抑制H1568(NSCLC)细胞腺苷(ADO)的产生,EC50为0.79±0.38nm。OP-5244在外周血来源的CD8+T细胞中抑制AMP水解为ADO,EC50为0.22nm[1]。OP-5244(4.1-1000nm；96h)解救AMP抑制的CD8+T细胞增殖和细胞因子的产生[1]。OP-5244(0.01nm-10μM)完全抑制人和小鼠肿瘤细胞株(分别为H1568和EMT6)的ADO生成[1]。
• 体内研究: OP-5244(15 mg/kg/天；s.c.13 d)作为单一药物具有抗肿瘤作用,如小鼠肿瘤生长抑制所示[1]。OP-5244(150mg/kg；p.o.每日两次,共16d)增加小鼠CD8+T细胞浸润并逆转免疫抑制作用[1]。OP-5244(0.2 mg/kg；i.v.)表现出终末消除半衰期(大鼠8.5,狗0.82,cyno 4.6 h),这是由于血浆清除率适中(大鼠0.18,狗1.22,cyno 0.05 L/kg/h)和低稳态分布量(大鼠0.22,狗0.29,cyno 0.10 L/kg/h)[1]。OP-5244(10 mg/kg；p.o.)显示Cmax(大鼠0.82,狗1.25,cyno 1.72μM)和AUC(大鼠1.96,狗1.75,cyno 14.2µM•h)[1]。动物模型：BALB/c小鼠乳腺癌[1]剂量：15mg/kg/天给药：S.c.连续13天结果：抑制肿瘤生长。与对照组相比,ADO/AMP比率降低了95%。
• 参考文献:

  [1]. Du X, et, al. Orally Bioavailable Small Molecule CD73 Inhibitor (OP-5244) Reverses Immunosuppression Through Blockade of Adenosine Production. J Med Chem. 2020 Aug 31.