888478-45-3

• 常用中文名：Supinoxin
• 常用英文名：Supinoxin
• CAS号：888478-45-3
• 分子式：C₂₂H₂₄FN₅O₄
• 分子量：441.46
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-06-01 23:43:11
• 更新时间：2024-04-02 13:09:59
• Supinoxin (RX-5902) 是磷酸化 p68 RNA 解旋酶 (P-p68) 的强效口服活性抑制剂,并且是一个一流的抗肿瘤试剂 (anti-cancer agent)。Supinoxin 与 Y593 磷酸化的 p68 相互作用并减弱 β-catenin 的核穿梭性。 Supinoxin 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并抑制 TNBC 癌细胞系的生长,IC50 的范围为 10 nM 至 20 nM。

名称

• 英文名: Supinoxin

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₄FN₅O₄
• 分子量: 441.46

生物活性

• 描述: Supinoxin (RX-5902) 是磷酸化 p68 RNA 解旋酶 (P-p68) 的强效口服活性抑制剂,并且是一个一流的抗肿瘤试剂 (anti-cancer agent)。Supinoxin 与 Y593 磷酸化的 p68 相互作用并减弱 β-catenin 的核穿梭性。 Supinoxin 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并抑制 TNBC 癌细胞系的生长,IC50 的范围为 10 nM 至 20 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
• 靶点:

  IC50: phosphorylated-p68 RNA helicase; apoptosis[1]

• 体外研究: RX-5902(0-10μM；72小时)对所有TNBC分子亚型的细胞株有效,对p53、RB1、CDKN2A突变和PTEN丢失的细胞株有效[1]。RX-5902(20-100纳米；24小时)治疗导致四倍体细胞的剂量依赖性增加,这与G2-M细胞周期阻滞的诱导一致[1]。RX-5902(0-100nm；72h)对RX5902的抗增殖作用没有明显的诱导细胞凋亡作用。但在敏感细胞中,观察到的凋亡激活开始于24-48小时,并在72小时达到高峰。以100nm的剂量润滑诱导的凋亡[1]。RX-5902(0-100nm；24或48小时)以剂量依赖的方式降低对RX-5902敏感的TNBC细胞株MCL-1的表达[1]。RX-5902抑制肿瘤细胞生长,其IC50值在0.01μM至0.021μM范围内,抑制细胞生长,其值为：MDA-MB-231、Caki-1、UMRC2、PANC-1、A549、MKN-45、HepG2、HCT116、HT29、PC-3、U251、HeLa、SK-MEL-28和OVCAR-3。细胞活力测定[1]细胞系：MDA-MB-231、HCC1806、Hs578t、CAL-85-1、HCC38、HCC1187、MDA-MB-436、CAL-51、HCC38、BT549、MDAMB-157、HDQ-P1、HCC1395、MDA-MB-436、HCC1937、CAL-120、BT20细胞浓度：0-10μM培养时间：72小时结果：显示RX-5902处理敏感细胞系的平均IC50为56nm。细胞周期分析[1]细胞系：敏感(MDA-MB-231和HCT1806)和两个耐药(MDA-MB-436和CAL-120)细胞系浓度：20nm；100nm培养时间：24小时结果：导致敏感细胞G2-M细胞周期阻滞。凋亡分析[1]细胞系：敏感(MDA-MB-231和HCT1806)和耐药(MDA-MB-436和CAL-120)细胞系浓度：0-100nm孵育时间：24-72h结果：诱导敏感细胞系凋亡,72h达到高峰。Western Blot分析[1]细胞系：Cal-51、HCC-1806、MDA-MB-468细胞浓度：20nm；100nm孵育时间：24小时。结果：MCL-1在Cal-51、HCC-1806、MDA-MB-468细胞中的表达受到抑制。
• 体内研究: RX-5902(口服；160/320/600 mg/kg；每周一次,持续3周)在MDA-MB-231模型中的显著剂量依赖性肿瘤生长抑制(TGI),在160 mg/kg、320 mg/kg和600 mg/kg时,TGI分别为55.7%、80.29%和94.58%。它比nab紫杉醇化疗对照组(TGI 45%)更有效[1]。动物模型：MDAMD-231小鼠异种移植模型[1]剂量：160 mg/kg；320 mg/kg；600 mg/kg；口服；每周1次,连续3周结果：肿瘤体积呈剂量依赖性减小。
• 参考文献:

  [1]. Kost GC, et al. A Novel Anti-Cancer Agent, 1-(3,5-Dimethoxyphenyl)-4-[(6-Fluoro-2-Methoxyquinoxalin-3-yl)Aminocarbonyl] Piperazine (RX-5902), Interferes With β-Catenin Function Through Y593 Phospho-p68 RNA Helicase.J Cell Biochem. 2015 Aug;116(8):1595-601.

  [2]. Capasso A, et al. First-in-Class Phosphorylated-p68 Inhibitor RX-5902 Inhibits β-Catenin Signaling and Demonstrates Antitumor Activity in Triple-Negative Breast Cancer.Nov;18(11):1916-1925.