| 描述 |
J14 是一种可逆 sulfiredoxin 抑制剂,IC50 为 8.1 μM。J14 通过抑制 sulfiredoxin 诱导氧化应激 (导致细胞内 ROS 积累),从而导致细胞毒性和癌细胞死亡。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 8.1 μM (Sulfiredoxin); ROS[1]
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| 体外研究 |
J14(0-100μM；0-96小时；A549细胞)处理对A549细胞生长有浓度和时间依赖性的抑制作用,其对A549细胞生长的半抑制浓度为15.7μM[1]。J14(20μM；48-72小时；A549细胞)处理不仅使细胞色素c释放到胞浆中,而且使caspase-3和caspase-9活化。J14诱导线粒体氧化损伤,导致半胱氨酸天冬氨酸酶介导的细胞凋亡[1 ]。J14处理显著增加了亚砜过氧化还原酶和细胞内活性氧的积累。细胞内活性氧的过量积累导致氧化损伤,导致细胞死亡。J14在A549细胞中以时间依赖的方式显著诱导细胞死亡,在96小时内导致约40%的细胞死亡〔1〕。J14诱导线粒体氧化损伤和细胞凋亡〔1〕。细胞活力测定[1]细胞系：A549细胞浓度：0-100μM培养时间：0小时、24小时、48小时、72小时、96小时结果：A549细胞生长受到浓度和时间的抑制。Western Blot分析[1]细胞株：A549细胞浓度：20μM孵育时间：48h,72h结果：不仅引起细胞色素c向胞浆内释放,而且引起caspase-3和caspase-9的活化。
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| 体内研究 |
J14(50mg/kg；腹腔注射；每日；16天；BALB/c裸鼠)治疗可显著降低肿瘤平均体积。与对照组相比,J14治疗组小鼠切除的原发性肿瘤的质量和重量显著降低[1]。动物模型：六周龄BALB/c裸鼠皮下注射A549细胞[1 ]剂量：50 mg/kg给药：腹腔注射；每日；16天：显著降低人肺肿瘤的生长,无急性毒性。
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| 参考文献 |
[1]. Kim H, et al. Sulfiredoxin inhibitor induces preferential death of cancer cells through reactive oxygen species-mediated mitochondrial damage. Free Radic Biol Med. 2016 Feb;91:264-74.
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