2125955-70-4

• 常用中文名：PXS-5120A
• 常用英文名：PXS-5120A
• CAS号：2125955-70-4
• 分子式：C₂₂H₂₅ClFN₃O₄S
• 分子量：481.97
• 发布时间：2019-12-08 23:44:19
• 更新时间：2024-01-07 00:33:08
• PXS-5120A 是一种有效的,不可逆的 Lysyl Oxidase-like 2/3 (LOXL2/3) 的氟代烯丙胺抑制剂,具有抗纤维化活性。与 LOXL (pIC50 为 5.8) 相比,PXS-5120A 对 LOXL2 (Ki 为 83 nM; pIC50 为 8.4) 的选择性高 300 倍以上。

名称

• 英文名: PXS-5120A

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₅ClFN₃O₄S
• 分子量: 481.97

生物活性

• 描述: PXS-5120A 是一种有效的,不可逆的 Lysyl Oxidase-like 2/3 (LOXL2/3) 的氟代烯丙胺抑制剂,具有抗纤维化活性。与 LOXL (pIC50 为 5.8) 相比,PXS-5120A 对 LOXL2 (Ki 为 83 nM; pIC50 为 8.4) 的选择性高 300 倍以上。
• 靶点:

  pKi: 8.4 (Lysyl Oxidase-like 2) and 5.8 (Lysyl Oxidase-like); Ki: 83 nM (Lysyl Oxidase-like 2)[1]

• 体外研究: PXS-5120A(化合物12k)是LOXL2/3酶的有效抑制剂和LOXL4的中度阻断剂。PXS-5120A抑制重组人LOXL2,人成纤维细胞LOXL2,重组小鼠LOXL2,重组大鼠LOXL2,胶原氧化测定,重组人LOXL3和重组人LOXL4,IC50分别为5 nM,9 nM,6 nM,6 nM,13 nM,16 nM和280 nM。
• 体内研究: PXS-5129A在口服强饲后容易被吸收,一旦进入循环,迅速水解,在体内释放PXS-5120(游离碱),使血浆浓度长时间远高于LOXL2 IC50(6 nM)(>6 h)在小鼠中,同时在整个过程中保持远低于LOX的IC50[1]。
• 参考文献:

  [1]. Identification and Optimization of Findlay AD, et al. Mechanism-Based Fluoroallylamine Inhibitors of Lysyl Oxidase-like 2/3. J Med Chem. 2019 Nov 14;62(21):9874-9889.