| 描述 |
Dehydroaltenusin 脱氢阿霉素是真核DNA 聚合酶 α (DNA polymerase α) 的小分子选择性抑制剂,一种由真菌产生的抗生素,其 IC50值为 0.68 μM。 Dehydroaltenusin 对哺乳动物 polα 活性的抑制作用模式对 DNA 模板引物 (Ki=0.23 μM) 是竞争性的,对 2'-脱氧核糖核苷 5'-三磷酸底物是非竞争性的 (Ki=0.18 μM)。Dehydroaltenusin 在 S 期阻止癌细胞周期并触发凋亡 apoptosis。Dehydroaltenusin 在体内具有抗人类腺癌肿瘤的抗肿瘤活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.68 μM (DNA polymerase α)[1]
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| 体外研究 |
脱氢松香(38.0-44.4μm；24小时)以剂量依赖性方式抑制细胞生长,并且LD50值在38.0-44.4μm之间变化[1]。脱氢胆碱素(38.0μm；6小时)通过阻断DNA复制的S相来抑制细胞生长[1]。脱氢松香(75.0μm；24小时)对人癌细胞有较强的凋亡作用,与脱氢松香共孵育12小时后可检测到DNA阶梯[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：人癌细胞系：A549、Ball-1、Hela和Nugc-3细胞浓度：38.0-44.4μm孵育时间：24小时结果：抑制人癌细胞系的细胞生长。细胞周期分析[1]细胞系：HELA细胞浓度：38.0μm孵育时间：6小时结果：孵育[3h]-胸腺嘧啶6小时后降至对照值的45%。细胞凋亡分析[1]细胞系：HELA细胞浓度：75.0μm孵育时间：12-24小时结果：孵育12小时后检测到DNA阶梯。
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| 体内研究 |
脱氢胆碱素(注射；20 mg/kg；2天间隔；12-39天)从21天开始抑制肿瘤生长[1]。动物模型：荷瘤裸鼠[1]剂量：20 mg/kg给药：注射；20 mg/kg；2天间隔；12-39天结果：抑制肿瘤生长。
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| 参考文献 |
[1]. Mizushina Y, et al. Dehydroaltenusin is a specific inhibitor of mammalian DNA polymerase α. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Nov;20(11):1523-34.
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