| 描述 |
JNJ4796 是具有口服活性的流感病毒融合性抑制剂,通过抑制血球凝集素 (HA) 介导的融合来中和甲型流感病毒。JNJ4796 和广泛中和抗体 (bnAbs) 的功能类似。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 12 nM (H1/Bris), 66 nM (H1/Cal), 38 nM (H1/NCa), 22 nM (H1/PR8), 13 nM (H1/SI06), 449 nM (H5/H97), 3.24 μM (H5/Viet)[1]. Hemagglutinin[1].
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| 体外研究 |
与bnAb CR6261一样,JNJ4796的作用机制被证明是基于对pH敏感的HA构象变化的抑制,其引发病毒和内体膜的融合以及病毒基因组释放到宿主细胞中[1]。
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| 体内研究 |
JNJ4796的口服给药保护小鼠不受H1N1 A /波多黎各/ 8/1934病毒的半数致死剂量(LD50)的25倍的致死攻击。每天两次50和10mg/kg JNJ4796的剂量,在攻击前一天开始并持续7天,与不太有效的化合物JNJ8897相比,在第21天产生100％存活率,其中存活率小于50％[ 1]。口服剂量的JNJ4796在亚致死病毒攻击(LD90)后产生剂量依赖性功效,每天两次给予15和5mg/kg JNJ4796,使得存活率提高100％[1]。动物模型：雌性BALB/cAnNCrl小鼠鼻内感染2×25μL的25×LD50或1×LD90的H1N1 A /波多黎各/ 8/34溶于无菌磷酸盐缓冲液(D-PBS)[1]剂量：50和10毫克/千克。给药：每日口服两次,共7天。结果：与较低效的化合物JNJ8897相比,在第21天产生100％存活率。
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| 参考文献 |
[1]. van Dongen MJP, et al. A small-molecule fusion inhibitor of influenza virus is orally active in mice. Science. 2019 Mar 8;363(6431).
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