2000293-14-9

• 常用中文名：ALRN-6924
• 常用英文名：ALRN-6924
• CAS号：2000293-14-9
• 分子式：
• 分子量：
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 MDM-2/p53
• 发布时间：2019-03-30 11:03:33
• 更新时间：2024-01-08 18:12:34
• ALRN-6924 是一种”订书肽”,可阻断 p53 与 MDM2 和 MDMX 之间的相互作用。

名称

• 中文名: ALRN-6924
• 英文名: ALRN-6924

物化性质

暂时没有任何物化性质资料

生物活性

• 描述: ALRN-6924 是一种”订书肽”,可阻断 p53 与 MDM2 和 MDMX 之间的相互作用。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体外研究: ALRN-6924(0.01,0.1,1和10μM; 72小时)对所有9种TP53-野生型细胞系(IC50 100 nM-4μM)和含有杂合子S215G突变的MTA细胞具有强效活性。被认为会导致功能丧失[1]。在TP53-野生型系中,ALRN-6924(1.25,2.5,5和10μM; 24h)诱导p53蛋白和p53-靶p21水平的剂量依赖性增加,其与G0/G1细胞相关。循环停滞和诱导细胞凋亡[1]。细胞毒性测定[1]细胞系：MTA细胞浓度：0.01,0.1,1和10μM孵育时间：72小时结果：在MTA细胞中有效活性,IC50为100 nM-4μM。蛋白质印迹分析[1]细胞系：TP53 wt(KI-JK,SUPM2,FEPD)和TP53突变(Karpas299)细胞系浓度：1.25,2.5,5和10μM孵育时间：24小时结果：诱导剂量-TP53-野生型系中p53蛋白和p53-靶p21水平的依赖性增加,这与G0/G1细胞周期停滞和诱导凋亡有关。
• 体内研究: ALRN-6924(20mg/kg;在第1,4和7天静脉内给予)治疗通过IHC诱导p21表达并在小鼠的治疗肿瘤中诱导细胞凋亡。 ALRN-6924在所有8种模型中广泛活跃于骨髓,脾和其他相关区室[1]。动物模型：患有病人的异种移植物(PDX)模型的小鼠WCTL-91953,DFTL-28776和WCTL-81162 [1]剂量：20mg/kg给药：在第1,4和7天静脉内给药结果：诱导治疗通过IHC表达p21和在治疗的肿瘤中细胞凋亡。
• 参考文献:

  [1]. Ng SY, et al. Targetable vulnerabilities in T- and NK-cell lymphomas identified through preclinical models. Nat Commun. 2018 May 22;9(1):2024.