1454925-59-7

• 常用中文名：NXT629
• 常用英文名：NXT629
• CAS号：1454925-59-7
• 分子式：C₃₅H₃₉N₅O₃S
• 分子量：609.78
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PPAR
• 发布时间：2019-02-13 17:28:48
• 更新时间：2024-01-13 19:04:35
• NXT629 是一种有效、选择性、竞争性的 PPAR-α 拮抗剂,对人 PPARα 的 IC50 值为 77 nM,对其选择性高于对其他核激素受体,比如 PPARδ,PPARγ,Erβ,GR 和 TRβ,IC50 值分别为 6.0,15,15.2,32.5 和 >100 μM[1]。NXT629 具有高效抗癌作用,在动物模型试验中,能够抑制实验性癌细胞转移[2]。

名称

• 中文名: NXT629
• 英文名: NXT629

物化性质

• 分子式: C₃₅H₃₉N₅O₃S
• 分子量: 609.78
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: NXT629 是一种有效、选择性、竞争性的 PPAR-α 拮抗剂,对人 PPARα 的 IC50 值为 77 nM,对其选择性高于对其他核激素受体,比如 PPARδ,PPARγ,Erβ,GR 和 TRβ,IC50 值分别为 6.0,15,15.2,32.5 和 >100 μM[1]。NXT629 具有高效抗癌作用,在动物模型试验中,能够抑制实验性癌细胞转移[2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  hPPARα:77 nM (IC50)

  hPPARδ:6 μM (IC50)

  hPPARγ:15 μM (IC50)

  ERβ:15.2 μM (IC50)

  GR:32.5 μM (IC50)

• 体外研究: NXT629(化合物33)是一种有效的选择性PPAR-α拮抗剂,对人PPARα的IC50为77 nM,对其他核激素受体具有高选择性,如PPARδ,PPARγ,Erβ,GR和TRβ,IC50为6.0,分别为15,15.2,32.5和>100μM[1]。 NXT629还具有竞争性抑制慕斯PPARα,PPARβ/δ和PPARγ的作用,IC50分别为2.3,35.1,6.9μM[2]。
• 体内研究: NXT629(化合物33; 30mg/kg,ip)在小鼠中表现出良好的药代动力学,并且显着降低Fgf21(成纤维细胞生长因子21),即禁食小鼠中的PPARα靶基因[1]。 NXT629在小鼠和大鼠中具有差的口服生物利用度。 NXT629(30mg/kg,ip,每天,持续6周)延迟裸鼠皮下SKOV-3肿瘤的生长,抑制C57Bl/6小鼠中皮下B16F10肿瘤的生长。 NXT629(30mg/kg,ip)对抗FGF诱导的血管生成是弱抗血管生成的。 NXT629(3,30 mg/kg,ip)抑制B16F10黑素瘤细胞向小鼠肺的实验性转移[2]。
• 参考文献:

  [1]. Bravo Y, et al. Identification of the first potent, selective and bioavailable PPARα antagonist. Bioorg Med Chem Lett. 2014 May 15;24(10):2267-72.

  [2]. Stebbins KJ, et al. In vitro and in vivo pharmacology of NXT629, a novel and selective PPARα antagonist. Eur J Pharmacol. 2017 Aug 15;809:130-140.