2052128-15-9

• 常用中文名：H3B-5942
• 常用英文名：H3B-5942
• CAS号：2052128-15-9
• 分子式：C₃₁H₃₄N₄O₂
• 分子量：494.63
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2019-03-03 12:27:46
• 更新时间：2024-01-09 10:58:13
• H3B-5942 是一种选择性、不可逆、可口服的 estrogen receptor 共价拮抗剂,能够靶作用于 Cys530,使野生型和突变型 ERα 失活,Ki 值分别为 1 nM 和 0.41 nM。H3B-5942 能够减少 ERα 的目标基因 GREB1 的表达。H3B-5942 具有抗癌作用,对含有 ERαWT 或者突变型 ERα 的肿瘤细胞和动物具有抗肿瘤活性[1]。

名称

• 中文名: H3B-5942
• 英文名: H3B-5942

物化性质

• 分子式: C₃₁H₃₄N₄O₂
• 分子量: 494.63
• 储存条件: -20°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: H3B-5942 是一种选择性、不可逆、可口服的 estrogen receptor 共价拮抗剂,能够靶作用于 Cys530,使野生型和突变型 ERα 失活,Ki 值分别为 1 nM 和 0.41 nM。H3B-5942 能够减少 ERα 的目标基因 GREB1 的表达。H3B-5942 具有抗癌作用,对含有 ERαWT 或者突变型 ERα 的肿瘤细胞和动物具有抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERαY537S:0.41 nM (Ki)

  ERαWT:1 nM (Ki)

• 体外研究: H3B-5942是一种选择性和不可逆的雌激素受体共价拮抗剂,通过靶向Cys530使野生型和突变型ERα失活,Kis分别为1 nM和0.41 nM [1]。 H3B-5942提高了与SERMs/SERD不同的ERα蛋白水平,阻断了乳腺癌细胞中ERα依赖性转录。 H3B-5942(0.01-10μM)可降低MCF7-ERαWT,各种MCF7-ERαMUT细胞系和PDX-ERαY537S/ WT细胞系中的ERα靶基因GREB1 [1]。 H3B-5942还降低MCF7-亲本,MCF7-LTED-ERαWT和MCF7-LTED-ERαY537C系的增殖,GI50分别为0.5,2和30nM。 H3B-5942(10-25 nM)与CDK4/6抑制剂(≥25pM)联合对携带ERαWT的多种细胞系或临床上频繁的ERα突变具有协同抑制作用[1]。
• 体内研究: H3B-5942(1,3,10或30mg/kg,po,qd)剂量依赖性地抑制无胸腺雌性裸鼠中MCF7异种移植模型中的肿瘤生长。 H3B-5942(3,10,30,100和200mg/kg,po,qd)在无胸腺雌性裸鼠的ERαY537S/ WT ST941模型中表现出相似的抗肿瘤活性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Puyang X, et al. Discovery of Selective Estrogen Receptor Covalent Antagonists for the Treatment of ERαWT and ERαMUT Breast Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1176-1193.