2131798-13-3

• 常用中文名：GSK656
• 常用英文名：GSK656
• CAS号：2131798-13-3
• 分子式：C₁₀H₁₄BCl₂NO₄
• 分子量：293.94
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2018-09-07 04:04:08
• 更新时间：2025-08-25 19:29:58
• GSK656 是一种抗结核剂,为结核杆菌亮氨酰-tRNA 合成酶 (leucyl-tRNA synthetase (LeuRS)) 抑制剂,IC50 值为 0.2 μM。

名称

• 中文名: GSK656
• 英文名: GSK656

物化性质

• 分子式: C₁₀H₁₄BCl₂NO₄
• 分子量: 293.94
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GSK656 是一种抗结核剂,为结核杆菌亮氨酰-tRNA 合成酶 (leucyl-tRNA synthetase (LeuRS)) 抑制剂,IC50 值为 0.2 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 0.2 μM (Mtb LeuRS)[1]

• 体外研究: GSK656是结核分枝杆菌(Mtb)亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)的高选择性抑制剂,IC50为0.2μM,并且人线粒体LeuRS和人细胞质LeuRS的IC50分别>300μM和132μM。 GSK656表现出抗结核活性,对Mtb H37Rv的抑制浓度(MIC)最低为80 nM。 GSK656对HepG2细胞的EC50为381μM,对HepG2蛋白合成的EC50为137μM[1]。
• 体内研究: GSK656在感染结核分枝杆菌H37Rv的小鼠中显示出有效的抗结核活性,ED99为0.4 mg/kg [1]。
• 细胞实验: 在传代培养板的前一天，将HepG2（HB-8065）细胞与新鲜培养基（必需的最小Eagle培养基，EMEM，补充有5％胎牛血清和2mM L-谷氨酰胺）一起培养。在测定当天，将细胞（10000细胞/孔）接种在具有透明底部的黑色96孔胶原包被的微孔板中，除了柱11，其仅分配100mL培养基。来自GSK656的储备溶液在100％DMSO中制备。由GSK656制备10个连续1：2稀释液，最后在培养基中进行1：200稀释，以达到0.5％DMSO的终浓度。刃天青片剂以0.0042％的浓度溶解在磷酸盐缓冲盐水中。温育24小时后（37℃，5％CO 2,95％相对湿度），将含有适当测试浓度的GSK656稀释液的150μL体积的培养基一式两份加入细胞中。仅添加150μL的0.5％DMSO作为空白对照。然后，将细胞暴露于GSK656 48小时。之后，除去培养基并向每个孔中加入刃天青溶液并再孵育1.5小时。在Microplate reader 1420 Multilabel HTS counter，Victor 2 [1]中，在515nm的激发波长和590nm的发射波长下测量荧光。
• 动物实验: 小鼠[1]使无特定病原体的8至10周龄雌性C57BL / 6小鼠适应环境1周。简言之，用100000CFU /小鼠的结核分枝杆菌H37Rv气管内感染小鼠。从感染后1天开始连续8天施用GSK656。对于慢性测定，在感染后6周开始，每天（每周7天）给予小鼠气管内感染100CFU /小鼠和GSK656连续8周。在最后一次给药后24小时收获肺，并且无菌取出所有肺叶，均质化并冷冻。将匀浆物涂布在10％OADC-Middlebrook 7H11培养基上，并在37℃下培养21天。 GSK656通过静脉内途径以5mg / kg单剂量在盐水中施用，并通过口服管饲法以30mg / kg单剂量在1％甲基纤维素（1％MC）中施用。对于静脉内途径，在给药后5,15和30分钟以及1,2,4,8和24小时通过每只小鼠（n = 3）穿刺从侧尾静脉取出15μL血液的等分试样;对于口服途径15μL血液的等分试样，在给药后15,30和45分钟以及1,2,4,8和24小时通过每只小鼠（n = 3）穿刺从侧尾静脉取出[1] 。
• 参考文献:

  [1]. Li X, et al. Discovery of a Potent and Specific M. tuberculosis Leucyl-tRNA Synthetase Inhibitor: (S)-3-(Aminomethyl)-4-chloro-7-(2-hydroxyethoxy)benzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol (GSK656). J Med Chem. 2017 Oct 12;60(19):8011-8026.