251572-86-8

• 常用中文名：异亮氨酸噻唑烷半富马酸盐
• 常用英文名：P32/98
• CAS号：251572-86-8
• 分子式：C₂₂H₄₀N₄O₆S₂
• 分子量：520.706
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 二肽基肽酶
• 发布时间：2018-06-08 17:02:47
• 更新时间：2024-01-28 14:40:39
• P32/98半富马酸是二肽基肽酶IV的有效抑制剂,Ki值为130 nM。P32/98半富马酸酯可改善肥胖Zucker大鼠模型的葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和β细胞反应性[1][2][3]。

名称

• 英文名: Thiazolidine,3-[(2S,3S)-2-aMino-3-Methyl-1-oxopentyl]-, (2E)-2-butenedioate (2:1)
• 英文别名: NONE

物化性质

• 分子式: C₂₂H₄₀N₄O₆S₂
• 分子量: 520.706
• 精确质量: 520.238953
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: P32/98半富马酸是二肽基肽酶IV的有效抑制剂,Ki值为130 nM。P32/98半富马酸酯可改善肥胖Zucker大鼠模型的葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和β细胞反应性[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  DPP-IV:130 nM (Ki)

• 体外研究: GLP-1具有刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌和诱导饱腹感的功能,DPPIV是GLP-1在体内的主要肾脏分解代谢途径[2]。P32/98半富马酸盐和200 pM GLP-1(10μM；3 h)对猪近端小管细胞的钠再吸收没有明显抑制作用[2]。P32/98半富马酸(10μM；96 h)不影响GLP-1R、DPPIV、Na+/h+交换亚型3(NHE3)、钠依赖性葡萄糖转运蛋白slc5a1、slc5a2(SGLT1,2)的mRNA表达[2]。细胞毒性试验[2]细胞系：猪近端肾小管细胞浓度：10μM培养时间：96小时结果：显示无毒。
• 体内研究: P32/98半富马酸(25 mg/kg；i.g.每日一次)长期治疗显著改善了Zucker糖尿病脂肪大鼠的葡萄糖耐量,这是IGT(糖耐量受损)的模型[3]。动物模型：Zucker糖尿病肥胖大鼠[3]剂量：25mg/kg给药：口服灌胃；每日1次结果：显著改善了Zucker糖尿病脂肪大鼠的糖耐量。
• 参考文献:

  [1]. Augstein P, et al. Efficacy of the dipeptidyl peptidase IV inhibitor isoleucine thiazolidide (P32/98) in fatty Zucker rats with incipient and manifest impaired glucose tolerance. Diabetes Obes Metab. 2008;10(10):850-861.

  [2]. Schlatter P, et al. Glucagon-like peptide 1 receptor expression in primary porcine proximal tubular cells. Regul Pept. 2007 Jun 7;141(1-3):120-8.

  [3]. Wargent E, et al. Improvement of glucose tolerance in Zucker diabetic fatty rats by long-term treatment with the dipeptidyl peptidase inhibitor P32/98: comparison with and combination with rosiglitazone. Diabetes Obes Metab. 2005;7(2):170-181.