1253909-57-7

• 常用中文名：Icosabutate
• 常用英文名：Icosabutate
• CAS号：1253909-57-7
• 分子式：C₂₄H₃₈O₃
• 分子量：374.557
• 相关类别： 研究领域 炎症/免疫
• 发布时间：2018-06-20 08:52:36
• 更新时间：2024-04-02 12:42:44
• Icosabutate 是一种结构工程化且具有口服活性的 ω-3多不饱和脂肪酸,是二十碳五烯酸的衍生物 (EPA derivative)。Icosabutate 克服了未经修饰的 EPA 对肝脏靶向的缺点,可改善了胰岛素敏感性,肝炎和纤维化。Icosabutate 具有良好的耐受性,可有效降低持续性高甘油三酯血症中的非高密度脂蛋白胆固醇 (non-HDL-C) 水平。

名称

• 英文名: Icosabutate
• 英文别名: 2-[(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-5,8,11,14,17-Icosapentaen-1-yloxy]butanoic acid; PRB-01022; Butanoic acid, 2-[(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-5,8,11,14,17-eicosapentaen-1-yloxy]-; UNII:562599X5JL; PRC-4016; 562599X5JL; Icosabutate; rac-2-[(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)icosa-5,8,11,14,17-pentaen-1-yloxy]butanoic acid

物化性质

• 密度: 0.9±0.1 g/cm3
• 沸点: 496.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₃₈O₃
• 分子量: 374.557
• 闪点: 157.1±22.2 °C
• 精确质量: 374.282104
• LogP: 7.00
• 蒸汽压: 0.0±2.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.504

生物活性

• 描述: Icosabutate 是一种结构工程化且具有口服活性的 ω-3多不饱和脂肪酸,是二十碳五烯酸的衍生物 (EPA derivative)。Icosabutate 克服了未经修饰的 EPA 对肝脏靶向的缺点,可改善了胰岛素敏感性,肝炎和纤维化。Icosabutate 具有良好的耐受性,可有效降低持续性高甘油三酯血症中的非高密度脂蛋白胆固醇 (non-HDL-C) 水平。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: non-HDL-C[2]

• 体内研究: 依昔布他酸(口服灌胃；100 mg/kg；1次)比肠系膜淋巴(0.5 mL/h)的门静脉血浆流速(522 mL/h)高得多,该数据表明依昔布他酸几乎完全通过门静脉摄取(>99%),只有一小部分依昔布他酸在8周内通过淋巴途径被吸收老年雄性Wistar大鼠[1]。依昔布他酸([14‐C]‐依昔布他酸；经口灌胃；100 mg/kg；1次)显示,大多数组织在给药后4‐8小时(胃肠道除外)出现放射性浓度峰值,肝脏和肾脏的放射性浓度最高,在雄性白化Wistar大鼠中,大多数其他组织的放射性水平低于血浆中的水平[1]。口服葡萄糖负荷后,依考贝特(饮食管理；135 mg/kg/天；5周)显著改善葡萄糖耐量,显著降低AUC(0-120分钟)60%,而不影响体重,降低血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平显著降低血糖、血红蛋白,改善葡萄糖代谢小鼠的A1c、血浆胰岛素和HOMA-IR(分别为-50%、-47%、-76%和-87%)[1]。Icosabutate(口服；112mg/kg/天；20周)可预防微血管性脂肪变性(-35%)和肝细胞肥大(-82%),但不能预防大囊性脂肪变性。治疗20周后,尽管肝脏炎性细胞聚集体有相当程度的减少,但只有伊卡布酯降低了肝脏胶原含量[1]。动物模型：6-8周龄雄性ob/ob小鼠[1]剂量：135 mg/kg给药：135 mg/kg/日,通过饮食给药；5周结果：改善糖代谢和胰岛素抵抗。动物模型：8-15周龄雄性APOE*3Leiden.CETP小鼠喂饲高脂高胆固醇饮食[1]剂量：112 mg/kg/天给药：口服；20周结果：改善微血管脂肪变性、肝脏炎症和纤维化。
• 参考文献:

  [1]. van den Hoek AM, et al. Icosabutate Exerts Beneficial Effects Upon Insulin Sensitivity, Hepatic Inflammation, Lipotoxicity, and Fibrosis in Mice.Hepatol Commun. 2019 Dec 24;4(2):193-207.

  [2]. Kastelein JJ, et al. Icosabutate, a Structurally Engineered Fatty Acid, Improves the Cardiovascular Risk Profile in Statin-Treated Patients with Residual Hypertriglyceridemia.Cardiology. 2016;135(1):3-12.