| 描述 |
Delcasertib (KAI-9803) 是有效,选择性的δ蛋白激酶C (δPKC) 抑制剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
δPKC
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| 体外研究 |
Delcasertib(KAI-9803)由选自δ-蛋白激酶C(δPKC)抑制剂肽组成,该肽来自δPKC的δV1-1部分(称为“货物肽”),可逆地与细胞穿透肽11-氨基酸偶联。富含精氨酸的HIV 1型反式激活蛋白序列(TAT47-57;称为“载体肽”)通过二硫键[1]。
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| 体内研究 |
已经发现在缺血结束时施用Delcasertib(KAI-9803)可以减少急性心肌梗塞大鼠模型中由缺血再灌注引起的心脏损伤。 14C-KAI-9803被快速递送至许多组织,包括心脏(1.21μgeq/ g组织),同时迅速从体循环中清除。 Delcasertib(KAI-9803)在肝脏,肾脏和心脏等组织中的分布通过与TAT47-57的可逆共轭促进[1]。 KAI-9803改善急性心肌梗塞的病理状况,并通过特异性调节PKCδ或ε的膜转位来减轻疼痛。 Delcasertib(KAI-9803)在ST段抬高心肌梗死的直接经皮冠状动脉介入治疗中通过冠状动脉内注射给药时具有可接受的安全性和耐受性[2]。
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| 动物实验 |
大鼠[1]对于药代动力学研究，通过股静脉给6周龄雄性Crl：CD（SD）大鼠施用14Delcasertib（KAI-9803）（1mg / kg），并从中收集大约0.2mL血液。给药后1,2,5,10和15分钟的颈静脉用含有10μL400mM二异丙基氟磷酸盐的肝素化注射器溶解在乙腈中以防止肽的快速降解。使用液体闪烁计数器[1]测量血液和血浆样品中的放射性。
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| 参考文献 |
[1]. Miyaji Y, et al. Distribution of KAI-9803, a novel δ-protein kinase C inhibitor, after intravenous administration to rats. Drug Metab Dispos. 2011 Oct;39(10):1946-53. [2]. Bates E, et al. Intracoronary KAI-9803 as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention for acute ST-segment elevation myocardial infarction. Circulation. 2008 Feb 19;117(7):886-96.
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