1493762-74-5

• 常用中文名：BM635
• 常用英文名：BM635
• CAS号：1493762-74-5
• 分子式：C₂₅H₂₉FN₂O
• 分子量：392.51
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2018-03-07 22:03:34
• 更新时间：2024-01-09 18:41:24
• BM635是 MmpL3 的抑制剂, 具有出色的抗分歧杆菌活性。抑制结合分歧杆菌H37Rv的MIC50 值为0.12 μM。

名称

• 中文名: BM635
• 英文名: BM635

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₉FN₂O
• 分子量: 392.51
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BM635是 MmpL3 的抑制剂, 具有出色的抗分歧杆菌活性。抑制结合分歧杆菌H37Rv的MIC50 值为0.12 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  MIC50: 0.12 μM (M. tuberculosis H37Rv)[1]

• 体内研究: BM635具有有效的MIC(0.12μM),Tox50：MIC比> 100,并且在小鼠中具有良好的微粒体稳定性(1.4mL/min/g)。当在多剂量的急性小鼠感染模型中进行测试时,BM635表现出有效的抗结核活性,ED99为49 mg/Kg(IC95％：43-54 mg/Kg)[1]。 BM635的体内半衰期为1小时,允许合理的最大浓度(Cmax =1.62μM)和中等生物利用度(46％)。其低水溶性以及高亲脂性导致体内低暴露[2]。
• 细胞实验: 每种测试化合物（包括BM635）的最小抑制浓度（MIC）的测量在96孔平底聚苯乙烯微量滴定板中进行。在200μM开始，在纯DMSO中进行十次两倍药物稀释。将5μL这些药物溶液加入95μLMiddlebrook7H9培养基中。异烟肼用作阳性对照，制备8个以160μg/ mL开始的异烟肼两倍稀释液，并将5μL该对照曲线加入95μLMiddlebrook7H9培养基中。向第12行（生长和空白对照）中加入5μL纯DMSO95μLMiddlebrook7H9培养基。将接种物标准化至约1×10 7 cfu / mL并在Middlebrook 7H9肉汤中以1比100稀释以产生H37Rv菌株的最终接种物。将100μL该接种物加入到整个平板中，但是G-12和H-12孔（空白对照）。将所有平板置于密封盒中以防止外周孔干燥，并将它们在37℃下温育而不振荡6天。通过将一片刃天青溶于30mL无菌PBS（磷酸盐缓冲盐水）中来制备刃天青溶液。在该溶液中，向每个孔中加入25μL。 48小时后测量荧光以确定MIC值[1]。
• 动物实验: 小鼠：9只（每剂一只）8-10周龄B6雌性小鼠通过气管内途径感染，每只小鼠用105CFU H37Rv悬浮在50μL磷酸盐缓冲盐水中。 BM635每天一次以感染后第1天至第8天的40至300mg / kg的9个剂量给药，并且在最后一次给药后24小时处死小鼠。为了测量肺部的感染负荷，无菌地去除所有叶片并均质化。将匀浆用5％甘油补充并冷冻（-80℃）直至电镀。将平板（10％OADC-7H11培养基）在37℃温育14天[1]。
• 参考文献:

  [1]. Poce G, et al. Improved BM212 MmpL3 inhibitor analogue shows efficacy in acute murine model of tuberculosis infection. PLoS One. 2013;8(2):e56980.

  [2]. Poce G, et al. Pharmaceutical salt of BM635 with improved bioavailability. Eur J Pharm Sci. 2017 Mar 1;99:17-23.