1633009-87-6

• 常用中文名：BI 689648
• 常用英文名：BI 689648
• CAS号：1633009-87-6
• 分子式：C₁₆H₁₈N₄O₂
• 分子量：298.34
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 细胞色素P450
• 发布时间：2018-02-26 09:41:52
• 更新时间：2024-01-16 21:40:59
• BI 689648 是一种新型的，高选择性醛固酮合酶抑制剂，能抑制 CYP11B1 和 CYP11B2，其 IC₅₀ 值分别为 310 和 2.1 nM。

名称

• 中文名: BI 689648
• 英文名: BI 689648

物化性质

• 分子式: C₁₆H₁₈N₄O₂
• 分子量: 298.34
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BI 689648 是一种新型的,高选择性醛固酮合酶抑制剂,能抑制 CYP11B1 和 CYP11B2,其 IC50 值分别为 310 和 2.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450
  研究领域 >> 内分泌
• 靶点:

  IC50: 310 nM (CYP11B1), 2.1 nM (CYP11B2)[1]

• 体外研究: 与FAD和LCI699相比,BI 689648在体外具有高选择性,CYP11B2的IC50为2.1 nM,选择因子为149,超过CYP11B1。相比之下,FAD286显示出与CYP11B2相似的IC50(2.5 nM);然而,它对CYP11B1(94 nM)的更大效力导致相对适度的选择因子38,比BI 689648 [1]低约4倍。
• 体内研究: 在食蟹猴中口服给药后,BI 689648(5mg/kg)显示出~500nM的峰值血浆浓度。对于BI 689648(醛固酮EC 50 = 2nM),仅在血浆浓度> 2000nM或>醛固酮EC50的1000倍时注意到11-DOC的明显变化,而FAD286显示~100倍的窗口。 BI 689648对11-DC的影响极小,仅在非常高的血浆浓度(~10μM)[1]。
• 细胞实验: 均质化的肾上腺用于评估96孔板形式的测试化合物（包括BI 689648）。将浓缩的匀浆和底物的混合物加入到化合物稀释液中用于分析。计算抑制CS（CYP11B1）和AS（CYP11B2）酶活性50％（IC50）所需浓度的值[1]。
• 动物实验: 对于醛固酮合成酶抑制剂（ASI）评估，该研究队列由66只健康动物组成。每个单独的研究日，12只食蟹猴随机接受各种剂量的ASI或媒介物对照（n = 3 /组）;这些动物在研究中重复使用，允许在研究之间至少洗掉2周。多个研究中的数据汇总用于通过曲线拟合得出醛固酮和皮质醇的体内有效浓度（EC）值。有意识的无毛猴接受载体（n = 35），S-FAD（n = 9），FAD286（n = 24），LCI699（n = 36）或BI 689648（n = 26），剂量范围为0.003 mg / kg至10 mg / kg。最大促肾上腺皮质激素（ACTH）诱导的醛固酮和皮质醇产生在攻击后15分钟内迅速发生，此时血液醛固酮，皮质醇和测试化合物浓度被收集[1]。
• 参考文献:

  [1]. Weldon SM, et al. Selectivity of BI 689648, a Novel, Highly Selective Aldosterone Synthase Inhibitor: Comparison with FAD286 and LCI699 in Nonhuman Primates. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Oct;359(1):142-50.