327610-87-7

• 常用中文名：NO-泼尼松龙
• 常用英文名：NO-prednisolone
• CAS号：327610-87-7
• 分子式：C₂₉H₃₃NO₉
• 分子量：539.574
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 白细胞介素相关
• 发布时间：2018-02-15 19:47:12
• 更新时间：2024-01-17 09:10:04
• NO-prednisolone 是释放一氧化氮 (NO) 的 Prednisolone 衍生物。NO-prednisolone 有效刺激体内 IL-10 产生。

名称

• 中文名: NO-泼尼松龙
• 英文名: NO-prednisolone
• 英文别名: Benzoic acid, 4-[(nitrooxy)methyl]-, (11β)-11,17-dihydroxy-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl ester; (11β)-11,17-Dihydroxy-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl 4-[(nitrooxy)methyl]benzoate

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 736.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₉H₃₃NO₉
• 分子量: 539.574
• 闪点: 399.0±32.9 °C
• 精确质量: 539.215515
• LogP: 4.21
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.627
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: NO-prednisolone 是释放一氧化氮 (NO) 的 Prednisolone 衍生物。NO-prednisolone 有效刺激体内 IL-10 产生。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IL-10[1]

• 体外研究: NO-泼尼松龙(NCX-1015)是泼尼松龙的NO释放衍生物,在减少炎症,抑制细胞因子和趋化因子的产生以及上调类固醇敏感细胞表面标志物的表达方面被证明比泼尼松龙更有效。人外周血单核细胞中的CD163 [1]用NO-泼尼松龙(NCX-1015)和泼尼松龙孵育PBMC产生CD163的浓度依赖性激活。在诱导CD163细胞表面表达时,NO-泼尼松龙比泼尼松龙更有效。在评估LPS诱导的IL-1β产生的抑制时,还观察到与母体分子泼尼松龙相比,NO-泼尼松龙的功效增加[2]。
• 体内研究: 用NO-泼尼松龙(NCX-1015)体内治疗有效地刺激IL-10产生,表明NO类固醇诱导负调节肠炎症的T细胞的调节子集。两种剂量的NO-泼尼松龙测试,0.5和5 mg/kg /天(分别相当于0.33和3.3 mg/kg /天泼尼松)有效减轻了消瘦综合征的严重程度,改善了结肠炎评分,并减少了结肠髓过氧化物酶(MPO)活性。 NO-泼尼松龙给药还可降低肿瘤坏死因子-α,IL-12和IFN-γ的结肠mRNA和蛋白质含量。 NO-泼尼松龙还降低诱导型NO合酶和环加氧酶-2的表达,但相反不抑制IL-10mRNA或蛋白质的结肠表达。事实上,用NO-泼尼松龙治疗的小鼠IL-10表达增强[1]。
• 激酶实验: 使用Ficoll-Hypaque（d = 1.077g）从肝素化的人全静脉血中分离外周血单核细胞（PBMC）。然后用含有0.05％庆大霉素和10％供体血清的HEPES缓冲RPMI 1640洗涤PBMC三次。将细胞（1×106，~20％单核细胞，其余为淋巴细胞）转移至48孔板中，与泼尼松龙，NO-泼尼松龙（10μM-0.1nM）或载体预孵育1小时，然后激活用LPS（1μg/ mL）在37°C和5％CO2下保持24小时。除去上清液，使用市售的人IL-1βELISA测定IL-1β的产生[2]。
• 动物实验: 使用小鼠[1] BALB / c和雄性Swiss Albino小鼠（6-8周龄）。小鼠（每组12只）用50％乙醇或每只小鼠TNBS 1,1,1,2,2或2.5mg直肠内注射。然后用5mg / kg /天泼尼松龙或NO-泼尼松龙皮下治疗经TNBS处理的小鼠7天。在施用TNBS 8天后杀死存活的小鼠，对结肠炎症进行评分，并测量髓过氧化物酶（MPO）活性。在每只小鼠TNBS滴注1.5mg后，将动物随机分配到三个治疗组之一[安慰剂，NO-泼尼松龙（5或0.5mg / kg /天sc）或泼尼松龙（10或5mg / kg /天） ）]并关注了7天。监测小鼠腹泻，体重减轻和总体死亡率的出现。在实验结束时，杀死存活的小鼠，通过心脏穿刺收集血液样品，并切除7cm的结肠段用于宏观和微观损伤评估。根据公开的方法评估结肠IL-2，IL-10，IFN-γ和肿瘤坏死因子-α（ELISA和RT-PCR）和MPO活性。在一式两份实验中，切除存活小鼠的结肠用于LPMC制备。
• 参考文献:

  [1]. Fiorucci S, et al. NCX-1015, a nitric-oxide derivative of prednisolone, enhances regulatory T cells in the lamina propria and protects against 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Nov 26;99(24):15770-5.

  [2]. Paul-Clark M, et al. 21-NO-prednisolone is a novel nitric oxide-releasing derivative of prednisolone with enhanced anti-inflammatory properties. Br J Pharmacol. 2000 Dec;131(7):1345-54.