1395347-24-6

• 常用中文名：ISA-2011B
• 常用英文名：ISA-2011B
• CAS号：1395347-24-6
• 分子式：C₂₂H₁₈ClN₃O₄
• 分子量：423.849
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-05-27 10:35:39
• 更新时间：2025-08-26 11:16:24
• ISA-2011B是PIP5Kα的抑制剂， 具有抗癌前途。

名称

• 中文名: ISA-2011B
• 英文名: ISA-2011B
• 英文别名: (5S,10aS)-5-(5-Chloro-1H-indol-3-yl)-9-methyl-8,9,10a,11-tetrahydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]pyrazino[1,2-b]isoquinoline-7,10-dione

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 714.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₁₈ClN₃O₄
• 分子量: 423.849
• 闪点: 386.1±32.9 °C
• 精确质量: 423.098572
• LogP: 2.23
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.762
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ISA-2011B是PIP5Kα的抑制剂, 具有抗癌活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 用ISA-2011B以10,20和50μM处理后PC-3细胞的增殖率分别显着降低至载体处理对照的58.77％,48.65％和21.62％。 ISA-2011B对PIP5K1α和460种激酶中MAP /微管亲和力调节激酶1和4(MARK1和MARK4)的结合亲和力最高。 ISA-2011B处理在PC-3细胞中抑制PIP5K1α表达78.6％[1]。 ISA-2011B导致22Rv1细胞的细胞核和细胞质中AR-V7和CDK1显着降低。 ISA-2011B治疗也消除了细胞核中的AR表达,而没有消耗细胞质AR [2]。
• 体内研究: ISA-2011B显着抑制异种移植小鼠中肿瘤细胞的生长,并通过靶向PIP5K1α相关PI3K/AKT和下游存活,增殖和侵袭途径介导[1]。 AR-V7的过表达增加PIP5K1α,促进异种移植小鼠中PCa的快速生长,而抑制剂ISA-2011B对PIP5K1α的抑制抑制过表达AR-V7的异种移植肿瘤的生长和侵袭性。 ISA-2011B破坏AR-V7的蛋白质稳定性,其依赖于PIP5K1α,从而抑制异种移植小鼠中AR-V7-高肿瘤的侵袭性生长[2]。
• 细胞实验: 细胞在不含酚红的RPMI-1640培养基中生长24小时，然后单独或组合用药物处理24小时或48小时。使用5μM的恩杂鲁胺或20μM或50μM终浓度的ISA-2011B或1％溶剂DMSO。为了用蛋白酶体抑制剂MG132处理22Rv1细胞，用1μM的MG132处理细胞。对于MG132和ISA-2011B的联合治疗，在治疗ISA-2011B之前，用1μM的MG132预处理细胞30分钟[2]。
• 动物实验: 小鼠：在实验中使用8至12周龄的BALB / c裸鼠。将肿瘤细胞植入小鼠体内。肿瘤异种移植物用载体（对照），多西紫杉醇（10mg / kg），ISA-2011B（40mg / kg）和多西紫杉醇（10mg / kg）与ISA-2011B（40mg / kg）每秒一起处理天[1]。
• 参考文献:

  [1]. Semenas J, et al. The role of PI3K/AKT-related PIP5K1α and the discovery of its selective inhibitor for treatment of advanced prostate cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 2;111(35):E3689-98.

  [2]. Sarwar M, et al. Targeted suppression of AR-V7 using PIP5K1α inhibitor overcomes enzalutamide resistance in prostate cancer cells. Oncotarget. 2016 Sep 27;7(39):63065-63081.