1375466-18-4

• 常用中文名：ACY-775
• 常用英文名：ACY-775
• CAS号：1375466-18-4
• 分子式：C₁₇H₁₉FN₄O₂
• 分子量：330.36
• 相关类别： 研究领域 心血管疾病
• 发布时间：2018-01-14 21:56:36
• 更新时间：2024-01-07 08:09:43
• ACY-775 是一个有效的，选择性强的组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂 IC₅₀ 值为 7.5  nM。

名称

• 中文名: ACY-775
• 英文名: ACY-775
• 英文别名: Benzamide, 4-(dimethylamino)-N-[5-[(2-mercaptoacetyl)amino]pentyl]-; 4-(Dimethylamino)-N-{5-[(sulfanylacetyl)amino]pentyl}benzamide

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 589.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₉FN₄O₂
• 分子量: 330.36
• 闪点: 310.4±28.7 °C
• LogP: 1.54
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.566
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ACY-775 是一个有效的,选择性强的组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂 IC50 值为 7.5 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  HDAC6:7.5 nM (IC50)

  HDAC1:2123 nM (IC50)

  HDAC2:2570 nM (IC50)

  HDAC3:11223 nM (IC50)

• 体外研究: 在媒介物处理的细胞中,α-微管蛋白主要以脱乙酰形式存在,而组蛋白3显然是乙酰化的。用ACY-775处理后,可明显增强α-微管蛋白的乙酰化,而组蛋白乙酰化保持不变。通过免疫荧光显现α-微管蛋白的乙酰化,并且定量神经元的神经突中的强度并将其标准化为荧光信号的长度。在载体处理的DRG神经元中,已经存在乙酰化α-微管蛋白。用ACY-775处理后,乙酰化α-微管蛋白的信号强度显着增加。与载体处理的DRG神经元相比,观察到线粒体运动性的显着增加以及神经突内线粒体的总数。与载体处理的细胞相比,在用ACY-775处理的DRG神经元中观察到显着更高数量的逆行转运线粒体[1]。
• 体内研究: 在5或50mg/kg急性给药2小时后检查ACY-738,ACY-775和tubastatin A的生物分布概况。在急性50mg/kg注射后t = 30分钟,ACY-738和ACY-775的各自血浆水平为515ng/mL(1.9μM)和1359ng/mL(4.1μM)。从血浆中消除很快,2小时后血浆半衰期为12分钟,浓度低于10 ng/mL。然而,对于ACY-738和ACY-775,在2小时内计算的脑和血浆的浓度时间曲线区域导致比率> 1。当在杀死前24小时,4小时和30分钟在野生型小鼠中重复施用ACY-738(5mg/kg)或ACY-775(50mg/kg)时,观察到α-微管蛋白乙酰化的显着增加。在所有测试的大脑区域[2]。
• 细胞实验: 生长未分化的RN46A-B14细胞，一系列永生化大鼠中缝神经元前体。用2.5μMACY-738，ACY-775，tubastatin A，0.6μMTSA或载体（0.1％DMSO）处理它们4小时。使用组蛋白提取试剂盒处理样品并使用蛋白质测定法定量。
• 动物实验: 测试小鼠在TST中的不动性。腹腔注射ACY-738（5,50 mg / kg），ACY-775（5,50 mg / kg）和西酞普兰（0.5,2,20 mg / kg）后30分钟或2小时，将之前的或载体小鼠连接到试验台上并记录6分钟内不动的时间。对于开放场活动，给小鼠注射5,10或50mg / kg的ACY-738或ACY-775或载体并进行探查。记录活动[2]。
• 参考文献:

  [1]. Veronick Benoy, et al. Development of Improved HDAC6 Inhibitors as Pharmacological Therapy for Axonal Charcot-Marie-Tooth Disease. Neurotherapeutics. 2017 Apr; 14(2): 417-428.

  [2]. Jeanine Jochems et al. Antidepressant-Like Properties of Novel HDAC6-Selective Inhibitors with Improved Brain Bioavailability. Neuropsychopharmacology. 2014 Jan; 39(2): 389-400.