1315449-72-9

• 常用中文名：Osilodrostat(LCI699) phosphate
• 常用英文名：Osilodrostat(LCI699) phosphate
• CAS号：1315449-72-9
• 分子式：C₁₃H₁₃FN₃O₄P
• 分子量：325.232
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 盐皮质激素受体
• 发布时间：2018-05-25 08:00:00
• 更新时间：2024-01-15 17:02:08
• Osilodrostat(LCI699)磷酸盐是一种有效的口服活性11β-羟化酶(CYP11B1)抑制剂,IC50值为35 nM。Osilodrostat磷酸盐是一种有效的口服醛固酮合成酶(CYP11B2)抑制剂,人醛固酮合酶和大鼠醛固酮合成酶的IC50值分别为0.7nM和160nM。Osilodrostat磷酸盐抑制醛固酮和皮质酮合成。Osilodrostat磷酸盐具有降低血压的能力。Osilodrostat磷酸盐可用于研究库欣综合征[1][2][3]。

名称

• 英文名: osilodrostat phosphate
• 英文别名: Benzonitrile, 4-[(5R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluoro-, phosphate (1:1); UNII-Y6581YAW9V; osilodrostat phosphate; LCI699-AZA; 4-[(5R)-6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorobenzonitrile phosphate (1:1); 4-[(5R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorobenzonitrile dihydrogen phosphate

物化性质

• 分子式: C₁₃H₁₃FN₃O₄P
• 分子量: 325.232
• 精确质量: 325.062775
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Osilodrostat(LCI699)磷酸盐是一种有效的口服活性11β-羟化酶(CYP11B1)抑制剂,IC50值为35 nM。Osilodrostat磷酸盐是一种有效的口服醛固酮合成酶(CYP11B2)抑制剂,人醛固酮合酶和大鼠醛固酮合成酶的IC50值分别为0.7nM和160nM。Osilodrostat磷酸盐抑制醛固酮和皮质酮合成。Osilodrostat磷酸盐具有降低血压的能力。Osilodrostat磷酸盐可用于研究库欣综合征[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 盐皮质激素受体
• 靶点:

  IC50: 35 nM (CYP11B1), 0.7 nM (human aldosterone synthase), and 160 nM (rat aldosterone synthase)[1][2]

• 体外研究: Osilodrostat(LCI699；0.01-10µM；HAC15细胞、17种原代人肾上腺皮质细胞培养物和垂体腺瘤细胞)磷酸盐抑制皮质醇和醛固酮。西洛司他可抑制皮质酮、11-脱氧皮质醇的积累,并对肾上腺雄激素产生适度影响[2]。
• 体内研究: Osilodrostat(LCI699；0.1-100 mg/kg；p.o；一次)磷酸盐抑制Ang II和ACTH刺激的Sprague-Dawley大鼠的醛固酮和皮质酮合成[1]。Osilodrostat(LCI699；3-100 mg/kg；p.o；每日,持续52周)磷酸盐可降低dTG大鼠的平均动脉压并延长存活时间[1]。动物模型：雄性Ang II和ACTH刺激的Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：0.1、0.3、1和3mg/kg(Ang II刺激的大鼠)和1、3、10、30和100mg/kg(ACTH刺激大鼠)给药：口服给药；一次结果：以剂量依赖性方式抑制Ang II或ACTH刺激的血浆醛固酮浓度的增加。动物模型：dTG大鼠[1]剂量：3、10、30和100mg/kg给药：口服给药；结果：左心室(收缩和舒张)缩短分数增加,左心室等容舒张时间与RR(IVRT/RR)比值正常化,心肌细胞大小增加,左室重量减少,呈剂量依赖性。
• 参考文献:

  [1]. Ménard J, et, al. Aldosterone synthase inhibition: cardiorenal protection in animal disease models and translation of hormonal effects to human subjects. J Transl Med. 2014 Dec 10;12:340.

  [2]. Creemers SG, et, al. Osilodrostat Is a Potential Novel Steroidogenesis Inhibitor for the Treatment of Cushing Syndrome: An In Vitro Study. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Aug 1;104(8):3437-3449.

  [3]. Li L, et, al. Osilodrostat (LCI699), a potent 11β-hydroxylase inhibitor, administered in combination with the multireceptor-targeted somatostatin analog pasireotide: A 13-week study in rats. Toxicol Appl Pharmacol. 2015 Aug 1;286(3):224-33.