| 描述 |
BMT-145027是 mGluR5 的正变构调节物且没有固有的激动剂活性,EC50值为47 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 47 nM (mGluR5)[1]
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| 体外研究 |
BMT-145027是具有高MsLM稳定性(剩余85％),可接受的效力(EC50 = 47nM)和平面度的适度降低(Fsp3 = 0.17)的化合物。重要的是,当在高达16μM的浓度下测试时,BMT-145027缺乏固有的mGluR5激动剂活性[1]。
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| 体内研究 |
药物处理和对照小鼠显示两个相同的对象。在24小时的自然遗忘期后,将小鼠重新引入熟悉的物体,同时呈现新物体。由于老鼠花费更多时间来探索不熟悉的物体,因此改进的记忆被测量为探索新物体所花费的时间。当以30mg/kg给药时,BMT-145027导致新物体花费的时间显着增加,新物体偏好为10mg/kg时有明显趋势。卫星动物表明,30 mg/kg时血浆总浓度为2800 nM [1]。
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| 激酶实验 |
在递增浓度的BMT-145027存在下，使用单一浓度（5nM）的[3H] - 甲氧基PeyEP进行竞争结合实验。加入5mL冰冷的缓冲液并快速过滤终止反应。将过滤器冲压到96孔柔性板中，并向每个孔中加入闪烁混合物。将平板浸泡8小时，然后在微β计数器上读数。使用非线性回归四参数逻辑方程[1]确定IC 50值。
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| 动物实验 |
小鼠：在训练期间60分钟以10和30mg / kg腹膜内给予小鼠载体或BMT-145027并测试识别。动物行为是在训练和测试期间录制的视频，以及使用Cleversys软件确定探索对象所花费的时间[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Hill MD, et al. Development of 1H-Pyrazolo[3,4-b]pyridines as Metabotropic Glutamate Receptor 5 Positive Allosteric Modulators. ACS Med Chem Lett. 2016 Oct 3;7(12):1082-1086.
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