| 描述 |
XMU-MP-1是可逆和选择性的 MST1/2 抑制剂,IC50 分别为71.1和38.1 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 71.1 (MST1), 38.1 nM (MST2)[1]
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| 体外研究 |
在浓度范围为0.1至10μM时,XMU-MP-1以剂量依赖性方式降低HepG2细胞中内源性MOB1,LATS1/2和YAP的磷酸化。 XMU-MP-1处理抑制过氧化氢刺激的MOB1磷酸化和MST1/2自身磷酸化在多种细胞系中,包括小鼠巨噬细胞样细胞,人骨肉瘤,人结肠直肠腺癌细胞。 XMU-MP-1阻断MST1/2激酶活性,从而激活下游效应蛋白相关蛋白并促进细胞生长。 XMU-MP-1可以有效和可逆地抑制激酶MST1/2的活性,并增强它们在细胞中的下游YAP活化[1]。
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| 体内研究 |
XMU-MP-1显示出优异的体内药代动力学,能够通过腹腔注射以1至3 mg/kg的剂量在急性和慢性肝损伤小鼠模型中增强小鼠肠道修复以及肝脏修复和再生。 。在Fah缺陷型小鼠模型中,XMUMP-1处理显示出比载体处理对照中的人肝细胞更高的再增殖率,表明XMU-MP-1处理可能促进人肝再生[1]。
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| 激酶实验 |
将XMU-MP-1溶解在DMSO中（原液浓度，10mM）。对于体外激酶抑制测定，从大肠杆菌表达并纯化重组GST标记的MOB1a和各种形式的重组His标记的全长MST1或MST2激酶。使用不同剂量的XMU-MP-1在激酶测定缓冲液中在30℃下进行测定30分钟[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Fan F, et al. Pharmacological targeting of kinases MST1 and MST2 augments tissue repair and regeneration. Sci Transl Med. 2016 Aug 17;8(352):352ra108.
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