289479-94-3

• 常用中文名：TN1
• 常用英文名：TN1
• CAS号：289479-94-3
• 分子式：C₂₉H₃₁N₇O₂
• 分子量：509.60
• 相关类别： 研究领域 心血管疾病
• 发布时间：2018-06-21 22:39:59
• 更新时间：2024-01-11 11:24:52
• TN1 是一种有效的胎儿型血红蛋白 (HbF) 诱导剂。

名称

• 中文名: TN1
• 英文名: TN1

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₁N₇O₂
• 分子量: 509.60
• 储存条件: Room temperature in continental US; may vary elsewhere

生物活性

• 描述: TN1 是一种有效的胎儿型血红蛋白 (HbF) 诱导剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  fetal hemoglobin (HbF)[1]

• 体外研究: 大型化学文库的高通量筛选鉴定出2,6-二氨基取代的嘌呤TN1,其在KU812和K562白血病细胞系中比羟基脲更有效地诱导胎儿血红蛋白(HbF).TN1增加白血病KU812中的HbF蛋白。和K562细胞呈剂量依赖性。在100nM浓度下,Western印迹分析表明TN1增加γ-球蛋白表达(分别为KU812细胞和K562细胞增加2.9倍和3.7倍)至高于50-100μMHU(1.8和1.9倍增加)。分别在KU812细胞和K562细胞中,第一种药物被批准用于治疗SCD。 TN1介导的HbF诱导的EC50值比HU的低约三个数量级(HU：EC50 =50-100μM; TN1：EC50 = 100nM)。此外,TN1比许多先前报道的小分子HbF诱导剂(包括丁酸钠和其他组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂)更有效。在测试浓度下,TN1以及氯高铁血红蛋白和HU增加γ-球蛋白mRNA转录(大于4倍),表明TN1在转录和蛋白水平增加γ-珠蛋白水平。测量TN1诱导的γ-球蛋白mRNA和蛋白质合成的时间过程,并且在处理约24小时后均增加。除γ-珠蛋白mRNA外,TN1还诱导β-珠蛋白mRNA,类似于羟基脲[1]。
• 细胞实验: 在测试化合物存在下PBMC培养的代表性图像。 PBMC在含有0.9％甲基纤维素，30％胎牛血清（FBS），2mM谷氨酰胺，1％去离子牛血清白蛋白（BSA），100μM2-巯基乙醇，10ng重组人（rh）IL-3的甲基纤维素培养基中培养。在TN1（30nM）或HU（50μM）存在下，3U / mL促红细胞生成素（EPO）16天。 HU处理导致较小的菌落和对红细胞谱系的成熟抑制; b）在孵育18天后，用DMSO，TN1（30nM）和HU（50μM）处理的HbF与BFU-E集落的Western印迹。 β-肌动蛋白用作内部对照[1]。
• 参考文献:

  [1]. Nam TG, et al. Identification and characterization of small-molecule inducers of fetal hemoglobin. ChemMedChem. 2011 May 2;6(5):777-80.