1955550-51-2

• 常用中文名：FMK 9a
• 常用英文名：FMK 9a
• CAS号：1955550-51-2
• 分子式：C₂₃H₂₁FN₂O₃
• 分子量：392.423
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2018-02-25 08:39:54
• 更新时间：2024-01-12 17:34:03
• FMK 9a是autophagin-1的抑制剂，在FRET和LRA试验中测定的IC₅₀值分别为80 和73 nM。

名称

• 中文名: FMK 9a
• 英文名: FMK 9a
• 英文别名: 1-Naphthalenecarboxamide, N-[(1S)-2-[(3-fluoro-2-oxopropyl)amino]-2-oxo-1-(phenylmethyl)ethyl]-; N-{(2S)-1-[(3-Fluoro-2-oxopropyl)amino]-1-oxo-3-phenyl-2-propanyl}-1-naphthamide

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 724.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₁FN₂O₃
• 分子量: 392.423
• 闪点: 392.0±32.9 °C
• 精确质量: 392.153625
• LogP: 3.83
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.607
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: FMK 9a是autophagin-1的抑制剂,在FRET和LRA试验中测定的IC50值分别为80 和73 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 80 nM (autophagin-1, FRET assay); 73 nM (autophagin-1, LRA assay)[1]

• 体外研究: ATG4B或autophagin-1是切割ATG8家族蛋白的半胱氨酸蛋白酶。 ATG4B在自噬体形成和自噬途径中起重要作用。 FMK 9a显示出对ATG4B的强烈抑制,在TR-FRET和基于细胞的LRA测定中IC 50值分别为80和73nM。 LC-MS/MS研究表明,FMK 9a与位于ATG4B催化位点的Cys74反应性较高的巯基形成不可逆的共价键,从而使ATG4B蛋白水解活性失活[1]。
• 体内研究: FMK 9a显示中等溶解度(LYSA：41μg/ mL)和高人和小鼠肝微粒体清除率为13.9和70 mL/kg /分钟[1]。
• 激酶实验: 将FMK 9a溶解在DMSO中。将5μL在测定缓冲液中的系列稀释的FMK 9a（1％DMSO）加入到384孔板中的5μL纯化的ATG4B（最终0.1nM）中，并将溶液在室温（rt）下孵育30分钟。然后，将5μL的His-GATE-16-GST（最终20nM）加入孔中，并将溶液再孵育30分钟。加入5μL检测溶液（最终2nM的Eu-抗-His和20nM的Ulight-抗-GST），并将所得混合物在室温下孵育40分钟[1]。
• 参考文献:

  [1]. Qiu Z, et al. Discovery of Fluoromethylketone-Based Peptidomimetics as Covalent ATG4B (Autophagin-1) Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2016 Jun 25;7(8):802-6.