1936529-65-5

• 常用中文名：YKL-05-099
• 常用英文名：YKL-05-099
• CAS号：1936529-65-5
• 分子式：C₃₂H₃₄ClN₇O₃
• 分子量：600.110
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 盐诱导激酶(SIK)
• 发布时间：2018-06-21 23:14:46
• 更新时间：2024-01-18 14:34:03
• YKL-05-099是一种盐诱导型激酶 (SIK) 探针; 抑制SIK2的IC50值为40 nM。

名称

• 中文名: YKL-05-099
• 英文名: YKL-05-099
• 英文别名: Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one, 3-(2-chloro-6-methylphenyl)-3,4-dihydro-7-[[2-methoxy-4-(1-methyl-4-piperidinyl)phenyl]amino]-1-(5-methoxy-2-pyridinyl)-; 3-(2-Chloro-6-methylphenyl)-7-{[2-methoxy-4-(1-methyl-4-piperidinyl)phenyl]amino}-1-(5-methoxy-2-pyridinyl)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 761.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₂H₃₄ClN₇O₃
• 分子量: 600.110
• 闪点: 414.1±35.7 °C
• 精确质量: 599.241150
• LogP: 3.12
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.647
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: YKL-05-099是一种盐诱导型激酶 (SIK) 探针; 抑制SIK2的IC50值为40 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 盐诱导激酶(SIK)
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 40 nM (SIK2)[1]

• 体外研究: YKL-05-099具有稍弱的SIK2抑制作用(IC50 = 40nM)和IL-10增强活性(EC50 = 460nM)。在竞争性结合测定中,YKL-05-099分别与SIK1和SIK3结合,IC50分别为10和30nM。用YKL-05-099预孵育骨髓衍生的巨噬细胞在SIK特异性磷酸化位点Ser259处减少LPS刺激的HDAC5磷酸化。 YKL-05-099抑制炎性细胞因子TNFα,IL-6和IL-12p40的产生,并且仅适度增强用酵母细胞壁提取物酵母聚糖A刺激的BMDCs中的IL-1β释放[1]。
• 体内研究: YKL-05-099在低于10μM的浓度下是无毒的,并且在小鼠肝微粒体中稳定超过2小时。 YKL-05-099是高度可溶的(PBS溶解度=428μM)并且在小鼠血浆中以可观的水平以未结合状态存在。 YKL-05-099剂量依赖性地降低SIK调节位点Ser259处HDAC5的磷酸化;在最低剂量(5mg/Kg)下观察到磷酸化降低,并且从20mg/Kg剂量开始通过免疫印迹低于检测限。 YKL-05-099剂量依赖性地降低血清中TNFα的丰度,从5mg/Kg开始,并使20mg/Kg剂量的IL-10水平增加2倍以上[1]。
• 动物实验: 小鼠：将YKL-05-099稀释于5％N-甲基-2-吡咯烷酮，5％Solutol HS15和90％生理盐水中，并给予8-10周龄雄性C57BL / 6小鼠IP。通过过量吸入CO 2吸入小鼠，然后进行颈椎脱位，收集血清和组织样本[1]。
• 参考文献:

  [1]. Sundberg TB, et al. Development of Chemical Probes for Investigation of Salt-Inducible Kinase Function in Vivo. ACS Chem Biol. 2016 Aug 19;11(8):2105-11.