1261491-89-7

• 常用中文名：格奥卢司他
• 常用英文名：Olumacostat glasaretil
• CAS号：1261491-89-7
• 分子式：C₂₆H₄₃NO₇
• 分子量：481.622
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 乙酰辅酶A羧化酶
• 发布时间：2018-08-20 09:45:54
• 更新时间：2024-01-09 12:07:56
• Olumacostat glasaretil是乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的小分子抑制剂。

名称

• 中文名: 格奥卢司他
• 英文名: Olumacostat glasaretil
• 英文别名: DRM01B; UNII:4W6JDK2PLY; Olumacostat glasaretil; 2-Furancarboxylic acid, 5-(tetradecyloxy)-, 2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)methylamino]-2-oxoethyl ester; 2-[(2-Ethoxy-2-oxoethyl)(methyl)amino]-2-oxoethyl 5-(tetradecyloxy)-2-furoate

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 583.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₄₃NO₇
• 分子量: 481.622
• 闪点: 307.0±30.1 °C
• 精确质量: 481.303955
• LogP: 7.72
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.485
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Olumacostat glasaretil是乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的小分子抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 乙酰辅酶A羧化酶
  研究领域 >> 其他
• 体外研究: 乙酰辅酶A羧化酶控制脂肪酸生物合成中的第一个限速步骤。 Olumacostat glasaretil抑制原代和转化的人皮脂腺细胞中的从头脂质合成。在3μM时,olumacostat glasaretil将脂肪酸合成降低至基线水平或低于基线水平。与对照样品相比,用20μM的olumacostat glasaretil处理的SEB-1培养物的14C-乙酸盐掺入水平低85％-90％。在3μM时,olumacostat glasaretil分别从对照值平均减少大约86％,57％,51％,39％和37％的皮脂腺细胞三酰基甘油,胆固醇/蜡酯,二酰基甘油,胆固醇和磷脂水平[1]。
• 体内研究: Olumacostat glasaretil是ACC抑制剂5-(十四烷氧基)-2-糠酸(TOFA)的前药,设计用于增强体内递送。局部应用olumacostat glasaretil而非TOFA可显着降低仓鼠耳部皮脂腺大小。仓鼠耳朵提取物的HPLC分析显示,在测试动物中,olumacostat glasaretil处理增加了ACC水平和乙酰辅酶A与游离辅酶A的比率,表明脂肪酸氧化增加。这些变化与ACC抑制一致。基质辅助激光解吸/电离(MALDI)成像显示,应用于约克郡猪耳朵的OG相对于周围真皮积聚在皮脂腺中[1]。在第12周,OG治疗显示炎症性病变和非炎症性病变从基线开始减少更多,并且更多患者的研究者总体评估得分大于或等于2级,而不是载体[2]。
• 细胞实验: 原代人皮脂腺细胞在96孔板中在皮脂细胞生长培养基中生长至汇合，并在含有0.1的培养基中，在浓度增加的TOFA或olumacostat glasaretil存在下，用1μM人胰岛素和1μM肝X受体（LXR）激动剂T0901317刺激。 ％DMSO。 24小时后，除去刺激/处理培养基，将测试物重新施用于含有[14 C] - 乙酸盐的标记培养基中。再过16小时后，用胰蛋白酶/ EDTA收获细胞。制备脂质提取物，并通过液体闪烁测定[14 C] - 乙酸酯掺入量，作为从头脂肪酸合成的量度[1]。
• 动物实验: 仓鼠：为了评估治疗对ACC活性的影响，仓鼠接受20μL含有或不含6％olumacostat glasaretil的溶剂混合物，每天一次，持续1天，4天或7天。在最终剂量后24小时收获穿刺活组织检查。在第7次施用后24小时收获肝脏。 HPLC CoA酯分析适用[1]。
• 参考文献:

  [1]. Hunt DW, et al. Inhibition of Sebum Production with the Acetyl Coenzyme A Carboxylase Inhibitor OlumacostatGlasaretil. J Invest Dermatol. 2017 Mar 1. pii: S0022-202X(17)30186-0.

  [2]. Bissonnette R, et al. Olumacostat glasaretil, a novel topical sebum inhibitor, in the treatment of acne vulgaris: A phase IIa, multicenter, randomized, vehicle-controlled study. J Am Acad Dermatol. 2017 Jan;76(1):33-39.