| 描述 |
AP20187 是一种细胞渗透性分子,使 FK506 结合蛋白 (FKBP) 二聚化,启动生物信号传导级联反应和基因表达,或破坏蛋白-蛋白之间相互作用。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
FKBP homodimerizer[1]
|
| 体外研究 |
当用AP20187(100nM)处理LNCaP细胞时,ro-iCaspase-9水平显着降低,并且较小处理的活性胱天蛋白酶-9变得明显[2]。
|
| 体内研究 |
实时PCR分析显示AP20187(0.5mg/kg,2mg/kg或5mg/kg)处理显着增加了PID12的PLP/Fv2E-PERK小鼠的CNS中CHOP mRNA的水平。 AP20187治疗显着减轻这些小鼠中EAE诱导的髓鞘损伤。 AP20187治疗显着减少PLP/Fv2E-PERK小鼠腰椎脊髓脱髓鞘病变中的退化轴突数量并增加轴突密度[2]。
|
| 细胞实验 |
对于体外研究，在ADV感染后16小时，用R1881（10nM），AP20187（10nM），两者或两者均处理细胞8小时。然后用PBS冲洗细胞并在室温下用4％多聚甲醛固定1小时。用PBS冲洗后，将细胞在冰冷的透化溶液（0.1％Triton X-100,0.1％柠檬酸钠）中于0℃温育2分钟。用PBS冲洗细胞并用TUNEL反应混合物在37℃染色60分钟。在另一次PBS洗涤后，将细胞与Converter-AP在37℃下孵育30分钟。冲洗细胞并与底物5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸酯/氮蓝四唑一起温育30分钟。在最后的PBS冲洗（重复两次）后，对细胞进行显微照相[2]。
|
| 动物实验 |
小鼠[2]为了激活少突胶质细胞中的转基因Fv2E-PERK，PLP / Fv2E-PERK转基因小鼠每天腹膜内注射AP20187，剂量为0.5mg / kg，2mg / kg或5mg / kg。将冻干的AP20187以62.5mg / mL储备溶液的浓度溶解在100％乙醇中并储存在-20℃。注射溶液由4％乙醇，10％PEG-400和2％Tween-20的水溶液组成。仅接受载体（4％乙醇，10％PEG-400,2％Tween-20水溶液）的转基因小鼠作为对照。
|
| 参考文献 |
[1]. Ahmed S, et al. Photocleavable dimerizer for the rapid reversal of molecular trap antagonists. J Biol Chem. 2014 Feb 21;289(8):4546-52. [2]. Lin W, et al. Oligodendrocyte-specific activation of PERK signaling protects mice against experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2013 Apr 3;33(14):5980-91. [3]. Haas ME, et al. The Role of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 in Nephrotic Syndrome-Associated Hypercholesterolemia. Circulation. 2016 Jul 5;134(1):61-72.
|
