1352879-65-2

• 常用中文名：PF-3450074
• 常用英文名：PF-3450074
• CAS号：1352879-65-2
• 分子式：C₂₇H₂₇N₃O₂
• 分子量：425.52200
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HIV
• 发布时间：2018-01-15 08:56:16
• 更新时间：2024-02-01 03:22:46
• PF-3450074 (PF-74) 是 HIV-1 衣壳蛋白 (HIV-1 CA) 的特异性抑制剂,对 HIV 分离株表现出广谱抑制作用,显示出亚微摩尔级别的效价 (EC50=8-640 nM)。PF-3450074 (PF-74) 在 HIV-1 感染的早期阶段起作用,通过与 CPSF6 和 NUP153 的结合直接竞争来抑制病毒复制,并阻断病毒生命周期的脱膜,组装和逆转录步骤。CPSF6：核宿主因子裂解和聚腺苷酸特异性因子 6；NUP153：核孔蛋白 153。

名称

• 英文名: (S)-N-methyl-2-(2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamido)-N,3-diphenylpropanamide
• 英文别名: pf74; pf-3450074

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₇N₃O₂
• 分子量: 425.52200
• 精确质量: 425.21000
• PSA: 65.20000
• LogP: 4.80020
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: PF-3450074 (PF-74) 是 HIV-1 衣壳蛋白 (HIV-1 CA) 的特异性抑制剂,对 HIV 分离株表现出广谱抑制作用,显示出亚微摩尔级别的效价 (EC50=8-640 nM)。PF-3450074 (PF-74) 在 HIV-1 感染的早期阶段起作用,通过与 CPSF6 和 NUP153 的结合直接竞争来抑制病毒复制,并阻断病毒生命周期的脱膜,组装和逆转录步骤。CPSF6：核宿主因子裂解和聚腺苷酸特异性因子 6；NUP153：核孔蛋白 153。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  HIV-1 (NL4.3 strain):0.72 μM (IC50)

• 体外研究: PF-3450074(PF-74)对HIV野生型NL4-3和HIV突变型T107N具有抗病毒活性,EC50值分别为0.72μM和4.5μM。PF-3450074(PF-74)对原代人外周血单个核细胞(PBMCs)有良好的抑制作用,对HIV-193RW025、HIV-1JR-CSF和HIV-193MW965的IC50值分别为1.5±0.9μM、0.6±0.20μM和0.6±0.10μM。该化合物的IC50和CC50中值分别为0.9±0.5μM和90.5±5.9μM[1]。PF-74与CA六聚体之间相互作用的KD(以与NUP153相同的方式导出)被确定为176±78nm[1]。PF-3450074(PF-74)(10μM；8小时)导致用DNaseⅠ处理的Env缺陷型HIV-1(R9.Env-)的HeLa-P4细胞中的反转录晚期产物显著减少[2]。RT-PCR[2]细胞系：HeLa-P4细胞浓度：10μM孵育时间：8h结果：抑制HIV-1在靶细胞的逆转录。
• 参考文献:

  [1]. Xu JP, et al. Exploring Modifications of an HIV-1 Capsid Inhibitor: Design, Synthesis, and Mechanism of Action.J Drug Des Res. 2018;5(2). pii: 1070. Epub 2018 Aug 13.

  [2]. Shi J, et al. Small-molecule inhibition of human immunodeficiency virus type 1 infection by virus capsid destabilization.J Virol. 2011 Jan;85(1):542-9.

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport