1235318-89-4

• 常用中文名：ADX88178
• 常用英文名：ADX-88178
• CAS号：1235318-89-4
• 分子式：C₁₂H₁₂N₆S
• 分子量：272.32900
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 谷氨酸受体
• 发布时间：2018-03-24 13:19:46
• 更新时间：2024-01-14 15:04:32
• ADX88178 是一种有效的代谢型谷氨酸受体4 (mGluR4) 正变构调节剂，作用于人mGluR4，EC₅₀为 4 nM。

名称

• 中文名: ADX88178
• 英文名: 5-methyl-N-(4-methylpyrimidin-2-yl)-4-(1H-pyrazol-4-yl)thiazol-2-amine
• 英文别名: ADX-88178; ADX88178

物化性质

• 分子式: C₁₂H₁₂N₆S
• 分子量: 272.32900
• 精确质量: 272.08400
• PSA: 107.62000
• LogP: 2.75660
• 外观性状: white solid
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: ADX88178 是一种有效的代谢型谷氨酸受体4 (mGluR4) 正变构调节剂,作用于人mGluR4,EC50为 4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 谷氨酸受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  EC50: 4 nM (human mGluR4)[1]

• 体外研究: ADX88178是一种有效的选择性mGluR4正变构调节剂。 ADX88178用作代谢型谷氨酸受体亚型4(mGluR4)成像的新型放射性配体。 ADX88178增强谷氨酸介导的人mGluR4活化,EC50值为4 nM,对其他mGluRs没有显着影响(EC50>30μM)[1]。 ADX88178是mGlu4的新型强效,选择性和脑渗透性正变构调节剂。将小胶质细胞用1,10或100nM ADX88178或100nM LAP4预处理30分钟,然后进行LPS处理24小时,然后收集培养上清液用于TNFα水平的ELISA测量。 ADX88178和LAP4的预处理均显着减弱LPS诱导的TNFα水平。少至1nM的ADX88178足以抑制TNFα,并且在浓度为10和100 nM时同样有效[2]。
• 体内研究: 在小鼠中,ADX88178(1-30mg/kg po)剂量依赖性地增加开臂进入的数量。具体地,在3,10和30mg/kg ADX88178时,与载体处理的对照相比,开臂进入的数量分别增加5-,7-和近13倍。此外,ADX88178剂量依赖性地增加了在张开臂中花费的时间。具体地,在3,10和30mg/kgADX88178时,与载体处理的对照相比,在开放臂中花费的时间增加8倍,12倍和24倍。在大鼠中,ADX88178(10-100mg/kg口服)剂量依赖性地增加大鼠EPM测试中的开臂进入的数量。具体地,在10,30和100mg/kg ADX88178中,与载体处理的对照相比,开臂进入的数量分别增加5-,8-和10倍以上。此外,ADX88178剂量依赖性地增加了在张开臂中花费的时间。具体而言,在10,30和100mg/kg ADX88178中,与载体处理的对照相比,在开放臂中花费的时间增加了7.5倍,11倍和13倍[3]。
• 细胞实验: 在粘附到腔室载玻片后，来自WT的小胶质细胞和用1nM，10nM，100nM ADX88178或100nM L-AP4预处理的mGlu4 KO小胶质细胞。每个处理一式四份进行。在用ADX88178或L-AP4处理30分钟后，向培养物中加入100ng / mL LPS，并将细胞在37℃下再孵育24小时。在24小时治疗期结束时，收集培养基并分析TNFα，并通过免疫细胞化学将细胞用于iNOS和MHC II表达[2]。
• 动物实验: 小鼠和大鼠[3]通过管饲法[1％羧甲基纤维素（CMC）]，ADX88178（1,3,10和30 mg / kg）口服（po）雄性小鼠（n = 8-10 /组）进行治疗或地西泮（1.5 mg / kg）。用载体（1％CMC），ADX88178（10,30和100mg / kg）或地西泮（3mg / kg）对雄性大鼠（n = 10 /组）进行处理。 60分钟后，将动物单独放置在迷宫的中心（面向其中一个闭合的臂）并留下探索5分钟。在实验结束时从所有ADX88178处理的动物收集末端血液样品，并分析血浆用于药代动力学研究。通过单因素方差分析，然后进行Dunnett检验，分析开臂和闭臂入口的数量，以及在迷宫的开放臂中花费的时间（秒）。
• 参考文献:

  [1]. Fujinaga M, et al. Radiosynthesis and evaluation of 5-methyl-N-(4-[(11)C]methylpyrimidin-2-yl)-4-(1H-pyrazol-4-yl)thiazol-2-amine ([(11)C]ADX88178) as a novel radioligand for imaging of metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4). Bioorg Med Chem Lett. 2016 Jan 15;26(2):370-4.

  [2]. Ponnazhagan R, et al. The Metabotropic Glutamate Receptor 4 Positive Allosteric Modulator ADX88178 Inhibits Inflammatory Responses in Primary Microglia. J Neuroimmune Pharmacol. 2016 Jun;11(2):231-7.

  [3]. Kalinichev M, et al. Characterization of the novel positive allosteric modulator of the metabotropic glutamate receptor 4 ADX88178 in rodent models of neuropsychiatric disorders. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Sep;350(3):495-505.