1446502-11-9

• 常用中文名：伊那尼布
• 常用英文名：Enasidenib
• CAS号：1446502-11-9
• 分子式：C₁₉H₁₇F₆N₇O
• 分子量：473.375
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 异柠檬酸脱氢酶(IDH)
• 发布时间：2018-09-09 10:52:00
• 更新时间：2024-01-02 18:47:27
• Enasidenib是可口服,可逆,选择性的 IDH2 突变酶抑制剂,抑制IDH2R140Q 和 IDH2R172K 的 IC50 分别为100 和 400 nM。

名称

• 中文名: 伊那尼布
• 英文名: Enasidenib
• 英文别名: AG-221; 2-Methyl-1-[(4-[6-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-6-{[2-(trifluoromethyl)-4-pyridinyl]amino}-1,3,5-triazin-2-yl)amino]-2-propanol; 2-Methyl-1-(4-(6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-6-(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-ylamino)-1,3,5-triazin-2-ylamino)propan-2-ol; CC-90007; Enasidenib; UNII:3T1SS4E7AG; 2-Propanol, 2-methyl-1-[[4-[6-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-6-[[2-(trifluoromethyl)-4-pyridinyl]amino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 581.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₇F₆N₇O
• 分子量: 473.375
• 闪点: 305.2±32.9 °C
• 精确质量: 473.139862
• PSA: 108.74000
• LogP: 4.24
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.573
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Enasidenib是可口服,可逆,选择性的 IDH2 突变酶抑制剂,抑制IDH2R140Q 和 IDH2R172K 的 IC50 分别为100 和 400 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 异柠檬酸脱氢酶(IDH)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 100 nM (IDH2R140Q), 400 nM (IDH2R172K)[1]

• 体外研究: Enasidenib(AG-221)逆转突变体IDH2对突变干/祖细胞中DNA甲基化的影响。 Enasidenib诱导分化并损害IDH2突变型白血病细胞的自我更新,通过同时抑制Flt3ITD进一步增强这些效应。 Enasidenib(AG-221)治疗诱导白血病细胞分化,CD11b +群体增加,2周时外周血中c-Kit +群体减少[2]。
• 体内研究: Enasidenib(AG-221)治疗显着提高了IDH2突变型急性髓系白血病(AML)原发性异种移植小鼠模型的存活率[1]。 Enasidenib(AG-221),一种突变的IDH2抑制剂,重塑IDH2突变细胞的表观遗传状态,并在体内诱导IDH2突变体AML模型中自我更新/分化的改变。 Enasidenib治疗(10mg/kg或100mg/kg bid)导致体内2-HG降低(比治疗前水平低96.7％)。此外,Enasidenib治疗恢复由突变体IDH2表达抑制的巨核细胞-红细胞祖细胞(MEP)分化(平均MEP％平均值,39％Veh对50％AG-221)。 Enasidenib疗法可逆转突变型IDH2的作用;在DNA甲基化中观察到显着降低,包括在处理后具有20个或更多个低甲基化差异甲基化胞嘧啶(DMC)的180个基因。用Mx1-Cre IDH2R140QFlt3ITD AML细胞移植的小鼠的Enasidenib(100mg/kg bid)处理显着降低与靶标抑制一致的2-羟基戊二酸(2-HG)水平。 Enasidenib抑制突变体IDH2介导的2-HG产生[2]。
• 参考文献:

  [1]. Exploring the Pathway: IDH Mutations and Metabolic Dysregulation in Cancer Cells: A Novel Therapeutic Target. MAY 29, 2015

  [2]. Alan H. Shih, et al. AG-221, a Small Molecule Mutant IDH2 Inhibitor, Remodels the Epigenetic State of IDH2-Mutant Cells and Induces Alterations in Self-Renewal/Differentiation in IDH2-Mutant AML Model in Vivo. Blood 2014 124:437.