1421373-98-9

• 常用中文名：AZ-5104
• 常用英文名：AZ-5104
• CAS号：1421373-98-9
• 分子式：C₂₇H₃₁N₇O₂
• 分子量：485.581
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2017-01-16 08:28:20
• 更新时间：2024-01-09 22:48:59
• AZ-5104是AZD 9291的活性，去甲基化代谢物。AZ-5104是 EGFR 抑制剂；抑制EGFR^L858R/T790M，EGFR^L858R，EGFR^L861Q，EGFR 和ErbB4的 IC₅₀ 值分别为1，6，1，25和7 nM。

名称

• 中文名: AZ-5104
• 英文名: az5104
• 中文别名: N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-5-[[4-(1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]-4-甲氧基苯基]-2-丙烯酰胺; N-(5-((4-(1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧苯基)丙烯酰基酰胺
• 英文别名: metabolite of AZD9291; AZ 5104; Demethylated AZ9291; 2-Propenamide, N-[2-[[2-(dimethylamino)ethyl]methylamino]-5-[[4-(1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino]-4-methoxyphenyl]-; AZ-5104; N-[2-[[2-(Dimethylamino)ethyl]methylamino]-5-[[4-(1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino]-4-methoxyphenyl]-2-propenamide; N-(5-((4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide; N-(2-{[2-(Dimethylamino)ethyl](methyl)amino}-5-{[4-(1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino}-4-methoxyphenyl)acrylamide

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₇H₃₁N₇O₂
• 分子量: 485.581
• 精确质量: 485.253937
• PSA: 98.41000
• LogP: 2.90
• 外观性状: 固体粉末
• 折射率: 1.687
• 储存条件: 阴凉干燥处
• 水溶解性: 不溶于水，溶于DMSO

生物活性

• 描述: AZ-5104是AZD 9291的活性,去甲基化代谢物。AZ-5104是 EGFR 抑制剂；抑制EGFRL858R/T790M,EGFRL858R,EGFRL861Q,EGFR 和ErbB4的 IC50 值分别为1,6,1,25和7 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EGFRL858R/T790M:1 nM (IC50)

  EGFRL858R:1 nM (IC50)

  EGFRL861Q:6 nM (IC50)

  EGFR:25 nM (IC50)

  ErbB4:7 nM (IC50)

  EGFRExon 19 deletion/T790M

• 体外研究: AZ-5104在H1975(EGFRL858R/T790M),PC-9VanR(EGFRExon 19缺失/ T790M),PC-9(EGFRExon 19缺失),H2073中抑制EGFR磷酸化,IC50分别为2,1,2,53和33 nM( WT)和LOVO(WT)。与AZD9291相比,AZ5104对野生型EGFR的选择性差异降低。 AZ5104对其他非HER家族激酶显示出最小的脱靶活性,但具有靶向HER2和HER4激酶活性的潜力[1]。
• 体内研究: 代谢产物AZ5104(5 mg/kg /天)可有效缩小C/L858R和C/L + T小鼠的肿瘤[1]。
• 细胞实验: 用各药物的剂量反应（AZ-5104）处理细胞2小时。在裂解前用25ng / mL的EGF刺激野生型细胞10分钟。使用ELISA [1]在细胞提取物中定量EGFR磷酸化水平。
• 参考文献:

  [1]. Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61.