1440898-61-2

• 常用中文名：Deltarasin
• 常用英文名：Deltarasin
• CAS号：1440898-61-2
• 分子式：C₄₀H₃₇N₅O
• 分子量：603.755
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 代谢(Metabolism) PDE 抑制剂
• 发布时间：2018-12-16 20:31:51
• 更新时间：2024-01-02 18:43:05
• Deltarasin 是一种 KRAS-PDEδ 相互作用的抑制剂,能够与 PDEδ 结合,Kd 值为 38 nM。

名称

• 中文名: Deltarasin
• 英文名: 1H-​Benzimidazole, 2-​[4-​[(2S)​-​2-​(2-​phenyl-​1H-​benzimidazol-​1-​yl)​-​2-​(4-​piperidinyl)​ethoxy]​phenyl]​-​1-​(phenylmethyl)​-
• 英文别名: 1H-Benzimidazole, 2-phenyl-1-[(1S)-2-[4-[1-(phenylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]phenoxy]-1-(4-piperidinyl)ethyl]-; 1-Benzyl-2-{4-[(2S)-2-(2-phenyl-1H-benzimidazol-1-yl)-2-(4-piperidinyl)ethoxy]phenyl}-1H-benzimidazole; Deltarasin

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 824.3±75.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₄₀H₃₇N₅O
• 分子量: 603.755
• 闪点: 452.3±37.1 °C
• 精确质量: 603.299805
• PSA: 56.90000
• LogP: 9.79
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±3.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.680
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Deltarasin 是一种 KRAS-PDEδ 相互作用的抑制剂,能够与 PDEδ 结合,Kd 值为 38 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Kd: 38 nM (PDEδ)

• 体外研究: 在肝细胞中,deltarasin抑制RAS与PDEδ的相互作用,Kd为41 nM。 deltarasin对PDEδ-KRAS相互作用的抑制抑制了依赖于致癌KRAS的人胰腺导管腺癌细胞的增殖[1]。
• 体内研究: Deltarasin(10 mg/kg,ip)在携带皮下人Panc-Tu-I肿瘤细胞异种移植物的裸鼠中损害剂量依赖性肿瘤生长[1]。
• 激酶实验: 通过荧光偏振测量来测量Kd值。对于直接滴定，将增加量的PDEδ加入到在200μLPBS缓冲液中含有50-100nM标记的小分子的溶液中。对于置换滴定，在200μLPBS缓冲液（含有0.05％CHAPS，1％DMSO）中，将增加量的DMSO中的小分子直接添加到荧光素标记的阿托伐他汀（24nM）和His6标记的PDEδ（40nM）中，保持荧光素标记的阿托伐他汀，PDEδ和DMSO的浓度恒定。对于使用等温滴定量热法的Kd测量，将PDEδ蛋白（280μM）在Tris / HCl缓冲液（温度25℃）中滴定至小分子（30μM）。在Tm转换测定中，在小分子存在下通过圆二色光谱检测蛋白质熔点。
• 参考文献:

  [1]. Zimmermann G, et al. Small molecule inhibition of the KRAS-PDEδ interaction impairs oncogenic KRAS signalling. Nature. 2013 May 30;497(7451):638-42.

  [2]. Agalioti T, et al. Mutant KRAS promotes malignant pleural effusion formation. Nat Commun. 2017 May 16;8:15205. doi: 10.1038/ncomms15205.