149709-44-4

• 常用中文名：Sacubitrilat
• 常用英文名：Sacubitrilat
• CAS号：149709-44-4
• 分子式：C₂₂H₂₅NO₅
• 分子量：383.43800
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 脑啡肽酶
• 发布时间：2016-06-23 10:30:45
• 更新时间：2024-01-02 08:45:29
• Sacubitrilat 是一种活性的脑啡肽酶 (NEP) 抑制剂。

名称

• 中文名: Sacubitrilat
• 英文名: (2R,4S)-4-(3-carboxypropanoylamino)-2-methyl-5-(4-phenylphenyl)pentanoic acid
• 英文别名: (2R,4S)-5-(Biphenyl-4-yl)-4-((3-carboxypropionyl)amino)-2-methylpentanoic acid; LBQ657; UNII-SPI5PBF81S; Sacubitrilat

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₅NO₅
• 分子量: 383.43800
• 精确质量: 383.17300
• PSA: 107.19000
• LogP: 4.19680
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Sacubitrilat 是一种活性的脑啡肽酶 (NEP) 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 脑啡肽酶
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Neprilysin[1]

• 体外研究: Sacubitrilat(LBQ657)是具有特定立体中心的单一非对映异构体。 Sacubitrilat通过错综复杂的相互作用网络与NEP的活性位点结合,该网络涉及化合物的所有官能团,产生5nM的高抑制效力[1]。
• 体内研究: 总结了在禁食条件下单次口服剂量的LCZ696 400或1200mg后施用Sacubitril,Sacubitrilat(LBQ657)和缬沙坦的药代动力学。 Sacubitril的平均血浆浓度迅速增加,400mg剂量的中值Tmax为0.52h,1200mg剂量的中值Tmax为1.05h,其次是Sacubitrilat,相应的Tmax值分别为2.07和3.05h。对于LCZ696 400mg和1200mg剂量,缬沙坦的中值Tmax为2.07h。 Sacubitrilat的Cmax显示剂量成比例增加,而Sacubitril和Valsartan的Cmax显示小于剂量之间的比例增加。 Sacubitril和Sacubitrilat的算术平均值AUC0-24h和AUClast按比例增加近似剂量,但显示缬沙坦的剂量比例增加小于[2]。
• 参考文献:

  [1]. Schiering N, et al. Structure of neprilysin in complex with the active metabolite of sacubitril. Sci Rep. 2016 Jun 15;6:27909.

  [2]. Langenickel TH, et al. Single therapeutic and supratherapeutic doses of sacubitril/valsartan (LCZ696) do not affect cardiac repolarization. Eur J Clin Pharmacol. 2016 Aug;72(8):917-24.