329221-38-7

• 常用中文名：AX20017
• 常用英文名：AX20017
• CAS号：329221-38-7
• 分子式：C₁₃H₁₆N₂O₂S
• 分子量：264.34
• 相关类别： 研究领域 感染
• 发布时间：2017-08-06 23:58:02
• 更新时间：2025-09-08 18:55:19
• AX20017是蛋白激酶G (PknG) 的小分子抑制剂,IC50 值为 0.39 μM。

名称

• 中文名: AX20017
• 英文名: 2-(cyclopropanecarbonylamino)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide
• 英文别名: PknG Inhibitor; AX20017

物化性质

• 分子式: C₁₃H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 264.34
• PSA: 101.97000
• LogP: 3.23580
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: AX20017是蛋白激酶G (PknG) 的小分子抑制剂,IC50 值为 0.39 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 0.39 μM (PknG)[1]

• 体外研究: 化合物AX20017抑制剂深深地结合在由PknG结构域的叶间裂隙形成的狭窄口袋内。 PknG的主链Glu233：O和Val235：NH与AX20017形成氢键[2] .AX20017导致分枝杆菌转移至溶酶体并杀死分枝杆菌。 AX20017不影响人类激酶,而PknG的活性被有效抑制。 AX20017不影响细胞形态,膜皱褶或巨胞饮作用[3]。
• 激酶实验: 在不存在或存在试剂的情况下，PknG（0.5μg）的体外磷酸化在25mM Tris（pH 7.5），2mM MnCl 2和0.5μCi[γ-32P] ATP中。为了监测PknGΔN的激酶活性，将蛋白质与等量的全长PknG，PknG-K181M的激酶死亡突变体组合。为了分析PknG-I87S / A92S和PknG-C / S的激酶活性，包括PknG（2μg）的PknG-N末端片段。磷酸化蛋白质在12.5％SDS / PAGE上分离，并通过放射自显影分析或通过PhosphorImage分析定量。通过使用放射性ATP消耗测定来确定IC 50值。在每种激酶测定中测试12种浓度的AX20017，范围为5×10-5M至1.5×10-10M [3]。
• 细胞实验: 在指定浓度的AX20017（0,10,20μM）存在下孵育J774细胞30分钟后分析吞噬作用，然后用乳胶珠以10：1珠/细胞比例孵育细胞2小时。在持续存在抑制剂的情况下，然后如所述在3％多聚甲醛中固定。使用×63物镜用Axiophot观察细胞。如在不存在或存在AX20017（0,10,20μM）的情况下孵育48小时的细胞所述，通过掺入氚标记的胸苷（0.1μCi）12小时来分析J774细胞的增殖[3]。
• 参考文献:

  [1]. Walburger A, et al. Protein kinase G from pathogenic mycobacteria promotes survival within macrophages. Science. 2004 Jun 18;304(5678):1800-4.

  [2]. Santhi N, et al. Insights from the molecular docking of withanolide derivatives to the target protein PknG from Mycobacterium tuberculosis. Bioinformation. 2011;7(1):1-4.

  [3]. Scherr N, et al. Structural basis for the specific inhibition of protein kinase G, a virulence factor of Mycobacterium tuberculosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jul 17;104(29):12151-6.