677297-51-7

• 常用中文名：3,3'-(2,4-二氨基-6,7-蝶啶二基)二苯酚
• 常用英文名：TG100-115
• CAS号：677297-51-7
• 分子式：C₁₈H₁₄N₆O₂
• 分子量：346.343
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR) PI3K 抑制剂
• 发布时间：2018-12-28 13:27:09
• 更新时间：2024-01-06 18:33:11
• TG100-115 是一种选择性的 PI3Kγ/PI3Kδ 抑制剂,IC50 分别为 83 和 235 nM。

名称

• 中文名: 3,3’-(2,4-二氨基-6,7-蝶啶二基)二苯酚
• 英文名: 3-[2,4-diamino-7-(3-hydroxyphenyl)pteridin-6-yl]phenol
• 中文别名: 银杏苦内酯B
• 英文别名: 3,3'-(2,4-diaminopteridine-6,7-diyl)diphenol; TG-100-115; Phenol, 3,3'-(2,4-diamino-6,7-pteridinediyl)bis-; 3,3'-(2,4-Diamino-6,7-pteridinediyl)diphenol; 3,3'-(2,4-DIAMINO-6,7-PTERIDINEDIYL)BISPHENOL; 6,7-bis-(3-hydroxyphenyl)-pteridine-2,4-diamine; S1352_Selleck; 3-[2,4-diamino-6-(3-hydroxyphenyl)pteridin-7-yl]phenol; TG100-115

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 699.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₄N₆O₂
• 分子量: 346.343
• 闪点: 376.9±34.3 °C
• 精确质量: 346.117828
• PSA: 144.79000
• LogP: 0.99
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.803
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: TG100-115 是一种选择性的 PI3Kγ/PI3Kδ 抑制剂,IC50 分别为 83 和 235 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  PI3Kγ:83 nM (IC50)

  PI3Kδ:235 nM (IC50)

• 体外研究: TG100-115抑制PI3Kγ和PI3Kδ,IC50分别为83和235 nM,而PI3Kα和PI3Kβ均相对不受影响(IC50值>1μM)。作为一般特异性的衡量标准,TG100-115也针对133蛋白激酶组进行测定,其中没有一种在IC 50值<1μM时被抑制。 TG100-115有效抑制已知参与心肌梗塞的多种介质(包括血管内皮生长因子和血小板活化因子)引起的水肿和炎症;相比之下,内皮细胞有丝分裂,修复过程对缺血性损伤后组织存活至关重要[1]。
• 体内研究: 为了将这些体内反应与感兴趣的分子靶相关联,通过Akt磷酸化(PI3K介导的事件)的蛋白质印迹分析监测PI3K途径信号传导。小鼠中VEGF注射iv诱导在肺裂解物中容易检测到的快速Akt磷酸化,用TG100-115预处理阻断该反应。 TG100-115剂量低至0.5mg/kg时可见阻滞,并持续数小时。在最初的剂量范围研究中,使用0.5-100mg/kg的TG100-115剂量通常观察到相等的反应,因此我们选择以最低剂量进行统计学上的功效测试。在再灌注后30分钟给予TG100-115作为单次0.5mg/kg静脉推注的动物产生较小的梗塞对载体处理的对照。测量梗死面积占总LV缺血面积的百分比,梗塞面积减少35％(P = 0.04)。缺血区内的活组织增加了37％(P = 0.04),直接证明了PI3Kγ/δ抑制的心脏保护作用[1]。
• 激酶实验: 通过使用重组人激酶，3μMATP，磷脂酰肌醇底物和辅因子构建PI3K反应，并通过使用基于发光的检测系统测量反应进程来量化ATP消耗。通过使用商业筛选服务进行蛋白激酶测定[1]。
• 细胞实验: 在存在或不存在测试化合物（例如，TG100-115）的情况下，在96孔簇板（5,000个细胞/孔）中铺板的人脐静脉EC在测定培养基（含有0.5％血清和50ng / mL VEGF）中培养（ 10μM），细胞数量通过XTT测定24,48或72小时后定量[1]。
• 动物实验: 大鼠[1] Sprague-Dawley大鼠（175-200g）静脉注射TG100-115（1mg / kg）或载体，1-4小时后伊文思蓝染料静脉注射500μl的2％无菌生理盐水。染料注射后立即在每个剃毛的侧腹皮内注射100μL盐水，VEGF（2μg/ mL原液）或组胺（10μg/ mL原液）。三十分钟后，拍摄注射部位。
• 参考文献:

  [1]. Doukas J, et al. Phosphoinositide 3-kinase gamma/delta inhibition limits infarct size after myocardial ischemia/reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Dec 26;103(52):19866-71.

合成路线

63192-57-4 5392-28-9 ~93% 677297-51-7

文献：TargeGen, Inc. Patent: US2005/282814 A1, 2005 ;

1004-74-6 63192-57-4 ~91% 677297-51-7

文献：Palanki, Moorthy S. S.; Dneprovskaia, Elena; Doukas, John; Fine, Richard M.; Hood, John; Kang, Xinshan; Lohse, Dan; Martin, Michael; Noronha, Glenn; Soll, Richard M.; Wrasidlo, Wolfgang; Yee, Shiyin; Zhu, Hong Journal of Medicinal Chemistry, 2007 , vol. 50, # 18 p. 4279 - 4294

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