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D13-9001

D13-9001用途

D13-9001 是 AcrB (AcrAB-TolC 外排泵亚单位) 和 MexB (MexAB-OprM 外排泵亚单位) 抑制剂,在大肠杆菌和铜绿假单胞菌中对应的 KD 值分别为 1.15 μM 和 3.57 μM。D13-9001 具有抗生素的活性。

D13-9001名称

[ CAS 号 ]:
957471-96-4

[ 中文名 ]:
D13-9001

[ 英文名 ]:
D13-9001

D13-9001生物活性

[ 描述 ]:

D13-9001 是 AcrB (AcrAB-TolC 外排泵亚单位) 和 MexB (MexAB-OprM 外排泵亚单位) 抑制剂,在大肠杆菌和铜绿假单胞菌中对应的 KD 值分别为 1.15 μM 和 3.57 μM。D13-9001 具有抗生素的活性。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 感染
信号通路 >> 抗感染 >> 细菌

[ 靶点 ]

KD: 1.15 μM (AcrB), 3.57 μM (MexB)[1]


[体外研究]

D13-9001具有高溶解度和良好的安全性[3]。

[体内研究]

与单独使用AZT相比,使用氨曲南(AZT)的D13-9001(1.25-20mg/kg;静脉内滴注; 2小时)与第一天结束时的致死性肺炎大鼠相比提高了存活率[3]。动物模型:SD大鼠(铜绿假单胞菌PAM1020的肺部感染)[3]剂量:1.25mg/kg,5mg/kg,20mg/kg给药:静脉滴注; 2小时结果:1.25,5和20mg/kg D13-9001与1000mg/kg AZT的组合在第7天结束时提高了存活率,而单独使用AZT治疗没有观察到明显效果。

[参考文献]

[1]. Opperman TJ, et al. Recent advances toward a molecular mechanism of efflux pump inhibition. Front Microbiol. 2015 May 5; 6:421.

[2]. Zuo Z, et al. Insights into the Inhibitory Mechanism of D13-9001 to the Multidrug Transporter AcrB through Molecular Dynamics Simulations. J Phys Chem B. 2016 Mar 10;120(9):2145-54.

[3]. Yoshida K, et al. MexAB-OprM specific efflux pump inhibitors in Pseudomonas aeruginosa. Part 7: highly soluble and in vivo active quaternary ammonium analogue D13-9001, a potential preclinical candidate. Bioorg Med Chem. 2007 Nov 15;15(22):7087-97.

D13-9001物理化学性质

[ 分子式 ]:
C31H39N11O6S

[ 分子量 ]:
693.78

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