UNBS5162

UNBS5162 是一种广谱的趋化因子配体 CXCL 拮抗剂,具有抗肿瘤活性。

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研究领域 >> 癌症

CXCL

UNBS5162是CXCL趋化因子表达的泛拮抗剂,对人癌细胞系具有弱的抗增殖活性,平均IC50为17.9μM。 UNBS5162显着损害PC-3肿瘤细胞生长动力学,而不会诱导衰老,而对于DU-145细胞则观察到相反的特征[1]。 UNBS5162对一系列人类癌细胞系具有细胞毒性,包括胶质母细胞瘤(Hs683和U373MG),结肠直肠癌(HCT-15和LoVo),非小细胞肺癌(A549)和乳腺癌(MCF-7),IC50为0.5- 5μM。 UNBS5162还显着增加人癌细胞中LC3-I和LC3-II的表达水平。 UNBS5162没有显示抗拓扑异构酶II活性。此外,UNBS5162通过PC3前列腺癌细胞中的溶酶体膜透化(LMP)而不是U373胶质母细胞瘤细胞诱导癌细胞死亡,该LMP过程作为UNBS5162诱导的Hsp70表达降低而发生[2]。 UNBS5162通过PI3K/AKT信号通路抑制食管癌鳞状细胞的增殖。 UNBS5162下调与PI3K/AKT信号通路相关的蛋白质的蛋白质表达,包括磷酸化(p)-AKT,雷帕霉素激酶的p-机制靶标,核糖体蛋白S6激酶β1和细胞周期蛋白D1的水平[3]。

UNBS5162(20 mg/kg,iv)在原位人PC-3前列腺癌模型中增加了体内紫杉醇的治疗益处[1]。

小鼠[1]通过将2.5×106个人PC-3或DU-145细胞注射到6周龄雄性nu / nu小鼠（每个处理组n = 9只动物）的前列腺中来获得原位异种移植物。所有移植物均在麻醉下进行[盐水/ Rompun / Imalgene;按体积比5：1：1]。这些原位实验的终点是给予UNBS3157，UNBS5162或参考抗癌剂（紫杉醇，米托蒽醌和氨来酰胺）后荷瘤小鼠的存活期。然而，出于道德原因，与肿瘤移植时确定的体重相比，当体重减少20％时，动物被杀死。所有动物每周称重三次。对每只小鼠进行尸体解剖和组织学诊断以确认肿瘤发展的存在;达到100％。对于在PC-3模型中进行UNBS5162实验的情况，在处死动物后，从药物处理的[10mg / kg，静脉内（iv）]和媒介物处理的小鼠中移除肿瘤，固定在缓冲的福尔马林中，嵌入在石蜡中，采用5μm厚的切片。然后将这些组织切片用苏木精和曙红染色以进行血管计数[1]。

[1]. Mijatovic T, et al. UNBS5162, a novel naphthalimide that decreases CXCL chemokine expression in experimental prostate cancers. Neoplasia. 2008 Jun;10(6):573-86.

[2]. Tina Mahieu, et al. UNBS5162: A novel naphthalimide derivative with potent pro-autophagic effects in human cancer cells. Cancer Research, 2007 May; 67(9) Supplement.

[3]. He D, et al. UNBS5162 inhibits the proliferation of esophageal cancer squamous cells via the PI3K/AKT signaling pathway. Mol Med Rep. 2018 Jan;17(1):549-555.

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