N-[(3-氯苯基)甲基]-螺[哌啶-4,2'(1'H)-喹喔啉]-3'-胺

用途

Liproxstatin-1 是一种有效的 ferroptosis 抑制剂,IC50 值约为 38 nM。

作用

体外活性：Liproxstatin-1（200 nM）以剂量依赖的方式保护免受FINs（例如BSO（10 μM），erastin（1 μM）和RSL3（0.5 μM））诱发的细胞死亡，而不能阻断由0.2 µM 十字孢碱和200 µM H2O2诱发的细胞死亡。Liproxstatin-1能够在低纳摩尔范围内抑制铁死亡，并抑制Gpx4 -/- 细胞的生长，IC50为22 nM。Liproxstatin-1（50 nM）完全防止Gpx4 -/- 细胞的脂质过氧化。
体内活性：Liproxstatin-1与溶剂对照组相比，可明显地延长生存期，抑制小管上皮细胞中铁死亡，并减轻了局部缺血/再灌注引起的肝损伤中的组织损伤。

名称

[ CAS 号 ]:
950455-15-9

[ 中文名 ]:
N-[(3-氯苯基)甲基]-螺[哌啶-4,2'(1'H)-喹喔啉]-3'-胺

[ 英文名 ]:
Liproxstatin-1

[英文别名 ]:

Liproxstatin-1

生物活性

[ 描述 ]:

Liproxstatin-1 是一种有效的 ferroptosis 抑制剂,IC50 值约为 38 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Ferroptosis

研究领域 >> 其他

[ 靶点 ]

EC50: 38 nM (ferroptosis)[2]

[体外研究]

Liproxstatin-1可防止Gpx4 -/-细胞中BODIPY 581/591 C11氧化。此外,Liproxstatin-1不会干扰其他经典类型的细胞死亡,如TNFα诱导的细胞凋亡和H2O2诱导的坏死,以及TNFα/ zvad诱导的坏死样凋亡的真正L929模型[1]。 Liproxstatin-1具有很强的抗脂肪转移活性,EC50为约38 nM。 Fer-1和Liproxstatin-1本质上是良好的,但不是很好的自由基捕获抗氧化剂,但它们在磷脂双层中是优异的。 Fer-1(10μM)和Liproxstatin-1(10μM)在15-LOX-1过表达细胞中没有表现出显着的抑制活性,并且其浓度几乎是其EC50s的1000倍,以破坏RSL3诱导的细胞凋亡。这些细胞(分别为15和27 nM)[2]。

[体内研究]

Liproxstatin-1(10 mg/kg,ip)可抑制人体细胞,Gpx4 -/-肾脏和缺血/再灌注诱导的组织损伤模型中的肺上垂[1]。

[细胞实验]

为了诱导敲除Gpx4，将细胞接种到96孔板（每孔1,000个细胞）上，并在接种后用1μM4-OH-他莫昔芬（TAM）处理。除非另有说明，否则使用AquaBluer在处理后（通常72小时）的不同时间点评估细胞活力，作为活细胞的指示物。或者，还通过使用细胞毒性检测试剂盒测量释放的乳酸脱氢酶（LDH）活性来定量细胞死亡。

[动物实验]

动物包括在诱导型Gpx4 - / - 小鼠的治疗研究中，在性别和体重之间平均分配，通常为8-10周龄。组内的平均重量在22至24克之间。形成群组以具有相同数量的相同年龄的女性/男性。动物体重被设置为在雌性和雄性之间具有相似的分布。对于药理学抑制剂实验，在第1天和第3天注射CreERT2; Gpx4fl / fl小鼠，其中0.5mg TAM溶解在Miglyol中。在第4天，开始化合物处理（Liproxstatin-1：10mg / kg）以及载体对照（PBS中的1％二甲基亚砜（DMSO））。通过ip注射每日一次施用Liproxstatin-1和载体对照。使用GraphPad Prism软件进行存活分析，并根据对数秩检验进行统计分析。

[参考文献]

[1]. Friedmann Angeli JP, et al. Inactivation of the ferroptosis regulator Gpx4 triggers acute renal failure in mice. Nat Cell Biol. 2014 Dec;16(12):1180-91.

[2]. Zilka O, et al. On the Mechanism of Cytoprotection by Ferrostatin-1 and Liproxstatin-1 and the Role of Lipid Peroxidation in Ferroptotic Cell Death. ACS Cent Sci. 2017 Mar 22;3(3):232-243

[相关活性小分子]

Erastin | Ferrostatin-1 | 哌嗪Erastin | FIN56 | CIL56

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
581.4±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₁ClN₄

[ 分子量 ]:
340.850

[ 闪点 ]:
305.4±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
340.145477

[ LogP ]:
2.67

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.678

[ 储存条件 ]:
-20℃

安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

N-[(3-氯苯基)甲基]-螺[哌啶-4,2'(1'H)-喹喔啉]-3'-胺

用途

作用

名称

生物活性

物理化学性质

安全信息

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