<生产厂家价格>

乐特莫韦

乐特莫韦用途

Letermovir 是一种新颖的 CMV 抑制剂,以病毒末端酶为靶目标,抑制其活性。

乐特莫韦名称

[ CAS 号 ]:
917389-32-3

[ 中文名 ]:
Letermovir

[ 英文名 ]:
Letermovir

[英文别名 ]:

Letermovir
Letermovir [INN]
1H09Y5WO1F
AIC246
UNII-1H09Y5WO1F

乐特莫韦生物活性

[ 描述 ]:

Letermovir 是一种新颖的 CMV 抑制剂,以病毒末端酶为靶目标,抑制其活性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> CMV

研究领域 >> 感染

[体外研究]

AIC246具有一致的抗病毒功效,AIC246对人巨细胞病毒具有显着的选择性[1]。 AD169突变菌株和命名为rAIC246-1和rAIC246-2对莱特莫韦(AIC246)具有高度抗性,EC50分别为5.6 nM,1.24μM,0.37μM。莱特莫韦通过涉及病毒基因产物UL56的特定抗病毒机制抑制HCMV复制。莱特莫韦通过干扰HCMV后代DNA的正确切割/包装来抑制细胞培养物中的HCMV复制[2]。莱特莫韦相对于EC50s(平均值,4.5 nM对2μM)抑制当前金标准GCV超过400倍,相对于EC90值(平均值,6.1 nM对14.5μM)抑制超过2,000倍[3] 。莱特莫韦与抗HCMV药物相结合会产生额外的抗病毒作用,但莱特莫韦与抗HIV药物之间没有相互作用[4]。

[体内研究]

与使用小鼠异种移植模型的安慰剂治疗对照组相比,莱特莫韦(10-100mg/kg /天,po)导致移植细胞中HCMV滴度的剂量依赖性降低[3]。

[细胞实验]

简而言之，将5×103个AD169感染的NHDF细胞/孔接种到30个96孔微量滴定板的孔中。允许感染在50nM AIC246（10×EC50）的暴露下进行，直到在一个或多个化合物处理的孔中形成CPE（指示抗性病毒突破）。未感染和未处理的细胞用作每个平板上的对照。在50nM AIC246存在下通过无细胞上清病毒通过培养物达到最大CPE后，完成突变病毒扩增。通过在AIC246存在下的有限稀释，将所得的AIC246抗性子代病毒突变体噬斑纯化三次。通过连续传代噬斑纯化的病毒而没有选择压力（8至10倍）来测试抗性的稳定性。

[动物实验]

将小鼠（18至25g体重）麻醉，并将Gelfoam海绵皮下植入背桡区域。移植后，将小鼠随机分组，每组10只动物分组。移植后4小时开始，每天用莱特莫韦治疗小鼠连续9天。通过口服强饲法口服施用药物。总给药量为10mL / kg。处理9天后处死小鼠，取出Gelfoam植入物并用胶原酶在37℃消化。 2至3小时后，通过离心回收人细胞并重悬于GM中。随后，将分离的细胞悬浮液连续稀释并与未感染的NHDF指示细胞混合，并通过如上所述的噬斑测定法测定PFU。由分离的细胞确定的病毒滴度以PFU / mL给出。

[参考文献]

[1]. Marschall M, et al. In vitro evaluation of the activities of the novel anticytomegalovirus compound AIC246 (letermovir) against herpesviruses and other human pathogenic viruses. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):1135-7.

[2]. Goldner T, et al. The novel anticytomegalovirus compound AIC246 (Letermovir) inhibits human cytomegalovirus replication through a specific antiviral mechanism that involves the viral terminase. J Virol. 2011 Oct;85(20):10884-93.

[3]. Lischka P, et al. In vitro and in vivo activities of the novel anticytomegalovirus compound AIC246. Antimicrob Agents Chemother. 2010 Mar;54(3):1290-7.

[4]. Wildum S, et al. In vitro drug combination studies of Letermovir (AIC246, MK-8228) with approved anti-human cytomegalovirus (HCMV) and anti-HIV compounds in inhibition of HCMV and HIV replication. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(6):3140-8.

[相关活性小分子]

BENZIMIDAVIR 苯并咪唑核苷 | 溴夫定 | B220 | 托美洛韦

乐特莫韦物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
706.5±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₉H₂₈F₄N₄O₄

[ 分子量 ]:
572.551

[ 闪点 ]:
381.1±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
572.204651

[ PSA ]:
77.84000

[ LogP ]:
3.47

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.601

[ 储存条件 ]:
-20°C，干燥

乐特莫韦安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

乐特莫韦

乐特莫韦用途

乐特莫韦名称

乐特莫韦生物活性

乐特莫韦物理化学性质

乐特莫韦安全信息

乐特莫韦合成路线

详细合成路线

乐特莫韦上下游产品

乐特莫韦上游产品

乐特莫韦下游产品

推荐生产厂家/供应商：

热门化合物