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奥那司匹

奥那司匹用途

Onalespib (AT13387) 是一种有效的 Hsp90 抑制剂,Kd 值为 0.71 nM。

奥那司匹名称

[ CAS 号 ]:
912999-49-6

[ 中文名 ]:
奥那司匹

[ 英文名 ]:
AT13387

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

UNII-Q7Y33N57ZZ
AT-13387
AT13387
CS-0969
Onalespib

奥那司匹生物活性

[ 描述 ]:

Onalespib (AT13387) 是一种有效的 Hsp90 抑制剂,Kd 值为 0.71 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HSP90:0.71 nM (Kd)

[体外研究]

Onalespib(化合物35)是Hsp90的有效抑制剂,Kd为0.71nM。 Onalespib在HCT116细胞中显示出有效的抗增殖活性,IC50为31 nM。 Onalespib还强烈抑制一组人肿瘤细胞系的增殖,显示IC50 <100 nM [1]。 Onalespib对许多PPTP细胞系具有细胞毒活性,中位IC50为41 nM [2]。

[体内研究]

Onalespib(60 mg/kg,腹部注射3天,4天停止3天)显示出携带早期HCT116人结肠癌异种移植物的裸BALB/c小鼠的抗肿瘤活性[1]。 Onalespib(40或60 mg/kg,ip)在17％可评估的实体肿瘤异种移植物中诱导EFS分布与对照相比的显着差异,但在所有异种移植物中都没有[2]。

[细胞实验]

使用DIMSCAN进行体外测试。将细胞在Onalespib存在下以1nM至10μM的浓度孵育96小时[2]。

[动物实验]

将HCT116细胞SC注射到雄性裸BALB / c小鼠的右后腹侧。 7到10天后肿瘤明显。根据肿瘤体积将小鼠排列成12个匹配的组，在给药开始时给出约100mm的组平均值[3]。每2天测量肿瘤体积。使用非参数单向ANOVA评估组间的统计学显着性。给予小鼠Onalespib的乳酸盐，每天一次给药，连续三天给药，三天无剂量，三天一次等，四次给药60mg / kg /剂量给药（如通过IP途径溶解在17.5％羟丙基-β-环糊精中的游离碱当量。对照小鼠仅通过相同途径接受剂量载体。通过记录体重，临床观察和存活来评估耐受性[1]。

[参考文献]

[1]. Woodhead AJ, et al. Discovery of (2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-[5-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydroisoindol-2-yl]methanone (AT13387), a novel inhibitor of the molecular chaperone Hsp90 by fragment based drug design. J Med Chem. 2010 Aug 26;53(16):5956-69.

[2]. Kang MH, et al. Initial testing (Stage 1) of AT13387, an HSP90 inhibitor, by the pediatric preclinical testing program. Pediatr Blood Cancer. 2012 Jul 15;59(1):185-8.

[相关活性小分子]

奥那司匹物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
605.7±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₄H₃₁N₃O₃

[ 分子量 ]:
409.521

[ 闪点 ]:
320.1±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
409.236542

[ PSA ]:
67.25000

[ LogP ]:
1.52

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.633

[ 储存条件 ]:
-20℃

奥那司匹安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 海关编码 ]:
2933990090

奥那司匹合成路线

详细合成路线

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奥那司匹上游产品

奥那司匹下游产品

奥那司匹海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%