TCB2

TCB2 是 5-羟色胺 2A 受体 (5-HT2A) 的激动剂.

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5-HT2A Receptor

30nM的选择性5-HT2A激动剂TCB2在用两种区域中的[3H] -8-OHDPAT结合位点的5-HT1A受体激动剂伊匹西酮获得的竞争曲线中产生明显的向右移位。用TCB2获得平均Ki值的显着增加,证明在两个区域中5-HT2A激动剂对高亲和力5-HT1A激动剂结合位点的亲和力降低。在海马的情况下,也有酮色林拮抗作用的迹象[2]。

在最初的剂量反应研究中,TCB2(0.5,1.0和2.5 mg/kg)和DOI(0.5,1.0,2.5和5.0 mg/kg)以剂量依赖的方式诱导C57BL/6J小鼠头部抽搐到车辆。由TCB2和DOI引起的头部抽搐在剂量上是相似的,除了在最高剂量(5.0mg/kg)下,TCB2引起头部抽搐的一半(与DOI一样多)(p = 0.021)。确认5-HT2A介导头部抽搐反应,在两项独立的研究中,选择性5-HT2A拮抗剂MDL 11,939(1.0 mg/kg)预处理可阻断DOI(2.5 mg/kg)和TCB2(2.5 mg)引起的头部抽搐/ kg; p <0.0001)。与载体相比,TCB2后皮质酮水平升高(5.0 mg/kg,p = 0.01; 10.0,p = 0.012;趋势为2.5 mg/kg,p = 0.079)和DOI(10.0 mg/kg,p = 0.035) )[1]。

小鼠[1]使用雄性C57BL / 6J小鼠和SERT + / +（+/-， - / - ）小鼠（25-30g）。将TCB2溶解在蒸馏水中，将MDL11939溶解在几滴乙酸中并在蒸馏水中制备，并将DOI溶解在盐水中。所有药物及其载体通过腹膜内注射以10ml / kg的体积给药。在有机玻璃容器中适应15分钟后，给小鼠施用试验药物。在30分钟内记录头部抽搐5分钟1分钟;将五个1分钟时段的分数相加。在两个单独的实验中，在施用DOI或TCB2（2.5mg / kg）之前30分钟，用选择性5-HT2A拮抗剂MDL 11,939（1.0mg / kg）或其载体预处理小鼠。最后，在施用TCB2的SERT + / +（+/-， - / - ）小鼠中评估头部抽搐。给C57BL / 6J小鼠注射载体TCB2（1.0或2.5mg / kg）或DOI（1.0或2.5mg / kg）。给予载体TCB2（1.0,2.5或5.0mg / kg）或DOI（1.0,2.5或5.0mg / kg）后，将小鼠置于测试笼中。在最终喂养研究中，小鼠用载体或MDL 11,939（1.0mg / kg）预处理，30分钟后用中间剂量的TCB2（3.75mg / kg）预处理[1]。

[1]. Fox MA, et al. The serotonin 5-HT(2A) receptor agonist TCB-2: a behavioral and neurophysiological analysis. Psychopharmacology (Berl). 2010 Sep;212(1):13-23.

[2]. Dasiel O. Borroto-Escuela, et al. Existence of Brain 5-HT1A–5-HT2A Isoreceptor Complexes with Antagonistic Allosteric Receptor–Receptor Interactions Regulating 5-HT1A Receptor Recognition. ACS Omega. 2017 Aug 31; 2(8): 4779–4789.

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