INCB 3284 dimesylate

INCB 3284 dimesylate 是一种有效的,选择性的人 CCR2 拮抗剂,能够抑制单核细胞趋化蛋白 1 与 hCCR2 结合,IC50 值为 3.7 nM。INCB 3284 dimesylate 可用于急性肝功能衰竭的研究。

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MCP-1-hCCR2:3.7 nM (IC50)

INCB 3284 dimesylate是一种内含肽,选择性和口服生物可利用的人CCR2拮抗剂,抑制单核细胞趋化蛋白-1与hCCR2的结合,IC50为3.7 nM。 INCB 3284还具有4.7nM的IC50拮抗趋化活性,抑制hERG钾电流的IC50为84μM。然而,INCB 3284对CCR1,CCR3,CCR5,CXCR3和CXCR5或浓度为1μM的其他GPCR无效。此外,INCB 3284有效抑制CCR2介导的信号传导事件,如细胞内钙动员和ERK磷酸化,IC50值分别为6和2.6 nM [1]。

INCB 3284(1mg/kg /天,ip)通过抑制CCR2减少肝损伤,并减少AOM处理的小鼠中的小胶质细胞活化。 INCB 3284还显着降低pERK1/2与tERK1/2的比值,以及来自使用偶氮甲烷的小鼠的皮质裂解物中的G蛋白信号传导途径活性和促炎性细胞因子的产生[2]。

小鼠[2]雄性C57Bl / 6小鼠（20至25g）自由获取水和啮齿动物食物，并在恒温，湿度和12小时光暗循环中饲养。通过单次腹膜内（ip）注射100mg / kg的氧化偶氮甲烷（AOM）诱导急性肝衰竭。平行地，通过在注射AOM之前用INCB 3284（1mg / kg /天ip）或C021（1mg / kg /天ip）预处理3天来完成对CCR2和CCR4活性的全身抑制。注射后，将小鼠置于调节至37℃的加热垫上并经常监测神经衰退的迹象。为了减少低血糖和脱水的影响，给笼子地板提供水凝胶和啮齿动物食物，12小时后，每隔4小时，用250μL盐水皮下注射5％葡萄糖。如果小鼠体重减轻20％或更多，则将其从研究中移除[2]。

[1]. Xue CB, et al. Discovery of INCB3284, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable hCCR2 Antagonist. ACS Med Chem Lett. 2011 Mar 31;2(6):450-4.

[2]. McMillin M, et al. Neuronal CCL2 is upregulated during hepatic encephalopathy and contributes to microglia activation and neurological decline. J Neuroinflammation. 2014 Jul 10;11:121.

INCB3344 | Cenicriviroc | PF-4136309 | 6-甲基-1,1'-[2-(5-甲基- 2-苯基- 4-恶唑基)乙基]-螺[4H-3-1,1-苯并恶嗪- 4,4' -哌啶]-2(1H)-酮 | RS102895盐酸盐 | BX471 | TAK-779 | Vercirnon | MK-0812琥珀酸盐 | AZD2098 | CCX140 | INCB 3284 | ZK756326二盐酸盐 | CCR2-RA-[R] | BMS-813160