trans-AUCB

trans-AUCB用途

trans-AUCB (t-AUCB) 是一种有效的,具有口服活性和选择性的可溶性环氧水解酶 (sEH) 抑制剂,对人,小鼠和大鼠的 sEH 的 IC50 分别为 1.3 nM,8 nM,8 nM。trans-AUCB 具有抗神经胶质瘤活性。

trans-AUCB名称

[ CAS 号 ]:
885012-33-9

[ 英文名 ]:
trans-AUCB

[英文别名 ]:

trans-AUCB生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 其他 >> 其他

[ 靶点 ]

IC50: 1.3 nM (hsEH), 8 nM (mouse sEH) and 8 nM (rat sEH)[2]

[体外研究]

反式AUCB(t-AUCB；25-300μM；48小时)以剂量依赖的方式抑制U251和U87细胞的生长[1]。反式AUCB(200μM；48或96小时)诱导U251和U87细胞G0/G1期阻滞[1]。反式AUCB(200μM；10min-4h)可使p65的磷酸化水平在10min后升高,30min后达到高峰,持续至少2小时[1]。反式AUCB(200μM；48小时)通过激活NF-jB-p65抑制U251和U87细胞生长[1]。反式AUCB(10μM；30m in)能有效抑制人胶质母细胞瘤细胞株(U251,U87)和人肝癌细胞株(HepG2)的sEH活性[1]。细胞活力测定[1]细胞系：U251、U87细胞浓度：25、50、100、200或300μM培养时间：48小时结果：抑制U251和U87细胞生长呈剂量依赖性。细胞周期分析[1]细胞系：U251,U87细胞浓度：200μM培养时间：48或96小时结果：U251和U87细胞周期G0/G1期阻滞。Western Blot分析[1]细胞株：U251,U87细胞浓度：200μM孵育时间：10min,30min,1h,2h,4h结果：p65磷酸化水平在10min后升高,30min后达到高峰,持续至少2小时。

[体内研究]

反式AUCB(t-AUCB；p.o.；0.1,0.5,1 mg/kg)以剂量依赖的方式改善LPS诱导的低血压[2]。反式AUCB(p.o.；0.1,0.5,1 mg/kg)的t1/2值为20,30,15 min,p.o.的Cmax值为30,100,150 nmol/L,0.1,0.5,1 mg/kg[2]。反式AUCB(s.c.；1,3,10 mg/kg)的t1/2值为60,85,75 min,对于1,3,10 mg/kg的s.c.[2],Cmax值为245,2700,3600 nmol/L。反式AUCB(i.v.；0.1 mg/kg)的t1/2值为70 min和10 h,用于分布(α)和消除(β)相。反式AUCB的CL为0.7l/h•kg,Vdss为17l/kg[2]。动物模型：小鼠(雄性CFW株,7周龄,24-30g；雄性C57BL/6株,8周龄,22-25g)[2]剂量：0.1,0.5,1mg/kg给药：PO结果：LPS引起的低血压呈剂量依赖性改善。动物模型：小鼠(雄性CFW株,7周龄,24-30g；雄性C57BL/6株,8周龄,22-25g)[2]剂量：0.1,0.5,1 mg/kg(药代动力学分析)给药：p o结果：0.1,0.5,1 mg/kg的p.o.的t1/2值分别为20,30,15 min和Cmax值分别为30,100,150 nmol/L。

[参考文献]

[1]. Li J, et al. t-AUCB, an improved sEH inhibitor, suppresses human glioblastoma cell growth by activatingNF-κB-p65. J Neurooncol. 2012 Jul;108(3):385-93.

[2]. Liu JY, et al. Pharmacokinetic optimization of four soluble epoxide hydrolase inhibitors for use in a murinemodel of inflammation. Br J Pharmacol. 2009 Jan;156(2):284-96.

trans-AUCB物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
641.3±48.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₄H₃₂N₂O₄

[ 分子量 ]:
412.522

[ 闪点 ]:
341.7±29.6 °C

[ 精确质量 ]:
412.236206

[ LogP ]:
4.78

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.612

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

trans-AUCB

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trans-AUCB生物活性

trans-AUCB物理化学性质

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