N-(1H-Purin-6-yl)-4-[[[(14-methyl-1-oxopentadecyl)amino]acetyl]amino]-4-deoxy-β-L-glycero-L-manno-heptopyranosylamine

斯皮卡霉素,一种具有抗真菌和抗肿瘤活性的腺嘌呤核苷抗生素。辣霉素也是髓系白血病细胞分化的有效诱导剂。辣霉素通过下调Bcl-2表达和调节PML蛋白来诱导NB4细胞凋亡[1][2]。

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Bcl-2

辣霉素(10-160 ng/mL；0-5天)有效抑制 NB4、NKM-1和 HL-60型细胞的增殖和活力[1]。 辣霉素(20 ng/mL,80 ng/mL；48小时)诱导 NB4、HL-60和 NKM-1型细胞凋亡[1]。 辣霉素(20 ng/mL、40 ng/mL；36小时)下调 美国国家广播公司细胞中 Bcl-2的表达[1]。 辣霉素(2.5-640 ng/mL)对酿酒酵母菌 ATCC 9763假丝酵母菌 传真0396和须根植物毛癣菌的 麦克风值分别为 25μg/mL、25μg/mL和 1.56μg/mL[2]。细胞活力测定[1]细胞系：NB4、HL-60、NKM-1、NOP-1和Daudi细胞浓度：10 ng/mL、20 ng/mL、40 ng/mL、80 ng/mL、160 ng/mL培养时间：0、1、2、3、4和5天或72小时结果：在40 ng/mL时完全抑制NB4和NKM-1的细胞增殖和活力,在80 ng/mL时彻底抑制HL-60,但在160 ng/mL的更高剂量下无法抑制NOP-1和Doudi细胞。IC50的抑制细胞活力分别为18.2 ng/mL、28.6 ng/mL、23.8 ng/mL、74.9 ng/mL和37.4 ng/mL。Western Blot分析[1]细胞系：NB4细胞浓度：20 ng/mL,40 ng/mL培养时间：36小时结果：在不影响Bcl-xL和Bax表达的情况下降低Bcl-2表达。

辣霉素(0.125-2mg/kg；腹腔注射; 每天 1.次,共 9天) 对 88页小鼠白血病模型具有抗癌活性[2]。 斯皮卡霉素对小鼠的 LD50型值为 40 mg/kg[2]动物模型：P388小鼠白血病模型[2]剂量：0.125、0.25、0.5、1.0和2.0 mg/kg给药：腹膜内注射；结果：剂量低于2.0mg/kg时无生物毒性。

[1]. Zhang WJ, et al. Spicamycin and KRN5500 induce apoptosis in myeloid and lymphoid cell lines with down-regulation of bcl-2 expression and modulation of promyelocytic leukemia protein. Jpn J Cancer Res. 2000 Jun;91(6):604-11.  

[2]. Hayakawa Y, et al. Spicamycin, a new differentiation inducer of mouse myeloid leukemia cells (Ml) and human promyelocytic leukemia cells (HL-60)[J]. Agricultural and biological chemistry, 1985, 49(9): 2685-2691.